[發(fā)明專利]一種用作抗腫瘤藥物的化合物及其生產(chǎn)方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810698933.0
• 申請日: 2018-06-29
• 公開（公告）號: CN108658949B
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發(fā)明（設計）人: 牛雪梅;陳永紅;何江波;張克勤
• 申請（專利權(quán)）人: 云南大學
• 主分類號: C07D405/04
• 分類號: C07D405/04;A61P35/00;C12P17/16;C12N9/10;C12N15/70;C12N15/54
• 代理公司: 北京聿華聯(lián)合知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11611
• 代理人: 劉華聯(lián)

1.一種化合物，所述化合物為如結(jié)構(gòu)式II至IV所示中的一種：

2.一種生產(chǎn)如權(quán)利要求1所述的化合物的方法，所述方法包括對含有編碼法尼基轉(zhuǎn)移酶的基因的異源生物，添加2,5-二羥基甲苯進行發(fā)酵，得到含有如權(quán)利要求1所述化合物的發(fā)酵液；其中，所述法尼基轉(zhuǎn)移酶的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，2,5-二羥基甲苯的使用濃度為60±40μg/mL。

4.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于，編碼所述法尼基轉(zhuǎn)移酶的基因的核苷酸序列如SEQ ID No.2所示。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，編碼所述法尼基轉(zhuǎn)移酶的基因連接在能夠用于所述異源生物的表達載體上。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述異源生物為埃希氏菌屬(Escherichia)中的至少一種。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述異源生物為大腸桿菌(Escherichiacoli)。

8.根據(jù)權(quán)利要求2至7中任意一項所述的方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

1)將所述法尼基轉(zhuǎn)移酶的基因連接到pCold-TF載體上，得到表達載體；

2)將所述表達載體轉(zhuǎn)化至埃希氏菌中，獲得工程菌株；

3)將所述工程菌株接種至埃希氏菌的液體培養(yǎng)基，在37±2℃和200±50rpm的條件下培養(yǎng)12±4h，按照2％至10％的接種率擴大培養(yǎng)至OD值為0.5至0.8，添加異丙基硫代半乳糖苷和2,5-二羥基甲苯，18°±2℃誘導24±4h，28±2℃培養(yǎng)72±12h，獲得含有如權(quán)利要求1所述化合物的發(fā)酵液。

9.根據(jù)權(quán)利要求2至7中任意一項所述的方法，其特征在于，所述方法還包括從所述發(fā)酵液中純化所述化合物的步驟。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物和/或如權(quán)利要求2至9中任意一項所述的方法生產(chǎn)的化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的應用，其特征在于，所述腫瘤選自肺癌、肝癌和乳腺癌中的至少一種。