[發明專利]一種新型X射線激發光動力學治療深部腫瘤的納米粒-光敏劑耦合系統及其應用

有效

• 申請號: 201810698789.0
• 申請日: 2018-06-29
• 公開（公告）號: CN108785672B
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發明（設計）人: 盧虹冰;張文立;張曉峰;戎軍艷;高鵬;劉天帥;蘭斌;劉文磊
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第四軍醫大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/52;A61K47/69;A61P35/00
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 強紅剛

1.一種X射線激發光動力學治療深部腫瘤的納米粒-光敏劑耦合系統，其特征在于，該系統是將下轉換β-NaLuF₄:X% Tb³⁺納米粒經AEP修飾后，加入EDC作為激活劑，使發光納米粒與親水性光敏劑單步共價耦合而得，其中X =3～18，所述的AEP為2-氨基乙基膦酸，所述的EDC為1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽，所述的親水性光敏劑是在490-540nm處有吸收的光敏劑。

2.根據權利要求1所述X射線激發光動力學治療深部腫瘤的納米粒-光敏劑耦合系統，其特征在于，所述的X =7～15。

3.根據權利要求1所述X射線激發光動力學治療深部腫瘤的納米粒-光敏劑耦合系統，其特征在于，所述的親水性光敏劑為RB、MC540或/和在490-540nm處有吸收的其它光敏劑。

4.根據權利要求1所述X射線激發光動力學治療深部腫瘤的納米粒-光敏劑耦合系統，其特征在于，β-NaLuF₄:X% Tb³⁺與AEP、EDC的質量比為1：（3～5）：（0.8～2）。

5.根據權利要求3所述X射線激發光動力學治療深部腫瘤的納米粒-光敏劑耦合系統，其特征在于，所述的親水性光敏劑為RB，且β-NaLuF₄:X% Tb³⁺、AEP、EDC及RB的質量比為1：（3～5）：（0.8～2）：（0.004～0.006）。

6.根據權利要求1所述X射線激發光動力學治療深部腫瘤的納米粒-光敏劑耦合系統的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：

（1）取β-NaLuF₄:X% Tb³⁺納米粒和AEP分散在醇溶液中，混合形成均一溶液，在室溫下攪拌反應12～36小時后，離心得到經AEP修飾的納米粒；

（2）取AEP修飾的納米粒與親水性光敏劑混合于水中，加入EDC作為激活劑，室溫攪拌反應6～18小時；

（3）將步驟（2）的反應液高速離心，速率為12000～14000rpm，分離出殘余溶液中的沉淀物，將沉淀物純化后獲得目標產物。

7.根據權利要求6所述X射線激發光動力學治療深部腫瘤的納米粒-光敏劑耦合系統的制備方法，其特征在于，步驟（1）中所述的醇溶液為體積分數50%～70%的乙醇溶液。

8.權利要求1所述的納米粒-光敏劑耦合系統在制備X射線激發光動力學治療腫瘤的藥劑中應用。

9.根據權利要求8所述納米粒-光敏劑耦合系統在制備X射線激發光動力學治療腫瘤的藥劑中應用，其特征在于，所述的腫瘤為包括肝癌在內的深部腫瘤，以及淺表腫瘤。