[發明專利]7-(2,4-二氟苯基)-1,3-二羥基氧雜蒽酮在制備抗腫瘤藥物方面的應用

有效

• 申請號: 201810698291.4
• 申請日: 2018-06-29
• 公開（公告）號: CN108938619B
• 公開（公告）日: 2020-02-28
• 發明（設計）人: 周北斗;王念念;曾琪;馬澤通;黃堡城
• 申請（專利權）人: 莆田學院
• 主分類號: C07D311/86
• 分類號: C07D311/86
• 代理公司: 福州市景弘專利代理事務所(普通合伙) 35219
• 代理人: 林祥翔;黃以琳

本發明提供了7?(2,4?二氟苯基)?1,3?二羥基氧雜蒽酮具有新的抗腫瘤活性，因此在制備抗腫瘤藥物方面有新的應用，特別是肝癌、肺癌(紫杉醇耐藥)和乳腺癌以及廣譜抗癌藥物方面的應用。

技術領域

本方案涉及生物醫藥領域，特別涉及7-(2,4-二氟苯基)-1,3-二羥基氧雜蒽酮在制備抗腫瘤藥物方面的應用。

背景技術

氧雜蒽酮最先是從一些植物和微生物分離出來的次生代謝產物，含有吡喃環兩側各駢合一個苯環的母體結構。蒽醌的一個羰基被氧原子取代，即得氧雜蒽酮。該類化合物降低了蒽醌的心臟毒性，并且具有許多重要的生物活性。比如抗高血壓、抗菌、抗血栓、抗腫瘤和抑制肥胖等活性。

Synthesis,antitumor,antityrosinase and antioxidant activities ofxanthone[J](J.Asian Nat.Prod.Res.2018,50(5):467-476.)中報道7-(2,4-二氟苯基)-1,3-二羥基氧雜蒽酮及其制備方法。7-(2,4-二氟苯基)-1,3-二羥基氧雜蒽酮對人肺癌A-549細胞、人肝癌SMMC-7721細胞和人T細胞白血病細胞MT-4顯示出較好的抑制的作用，細胞抑制率分別為72.10±2.89％、51.12±0.67％和81.70±1.50％，對應的IC₅₀分別為24.89±1.11μM、37.42±1.37μM和18.55±0.39μM，而順鉑對人肺癌A-549細胞、人肝癌SMMC-7721細胞和人T細胞白血病細胞MT-4的IC₅₀分別為32.39±0.54μM、26.26±1.45μM和0.52±0.01μM，所以7-(2,4-二氟苯基)-1,3-二羥基氧雜蒽酮對人肺癌A-549細胞的抑制作用大于順鉑。

7-(2,4-二氟苯基)-1,3-二羥基氧雜蒽酮的其他應用并未被國內外文獻公開。

發明內容

發明人提供了7-(2,4-二氟苯基)-1,3-二羥基氧雜蒽酮，其化學結構式如式(I)所述，在制備抗腫瘤藥物方面的應用

進一步地，所述腫瘤包括：肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌、前列腺癌和神經母細胞瘤。

進一步地，所述肺癌為紫杉醇耐藥型。

發明人還提供一種抗腫瘤藥物，其中含有所述的7-(2,4-二氟苯基)-1,3-二羥基氧雜蒽酮或其可藥用鹽或酯作為有效成分。

發明人還提供一種抗腫瘤的藥物組合物，其中含有所述的7-(2,4-二氟苯基)-1,3-二羥基氧雜蒽酮或其可藥用鹽或酯作為有效成分。

進一步地，所述藥物或藥物組合物包括片劑、膠囊、丸劑、注射劑、緩釋制劑及各種微粒給藥系統。

區別于現有技術，上述技術方案提供了7-(2,4-二氟苯基)-1,3-二羥基氧雜蒽酮，具有新的抗腫瘤活性，因此有在抗腫瘤藥物方面的新應用，特別是肝癌、肺癌(紫杉醇耐藥)和乳腺癌以及廣譜抗癌藥物方面的應用。

具體實施方式

為詳細說明技術方案的技術內容、構造特征、所實現目的及效果，以下結合具體實施例詳予說明。

實施例1：7-(2,4-二氟苯基)-1,3-二羥基氧雜蒽酮的抗腫瘤活性檢測(1)原理：

MTS為一種全新的MTT類似物，是一種黃顏色的染料。活細胞線粒體中琥珀酸脫氫酶能夠代謝還原MTS，生成可溶性的甲臜(Formazan)化合物，甲臜的含量可以用酶標儀在490nm處進行測定。在通常情況下，甲臜生成量與活細胞數成正比，因此可根據光密度OD值推測出活細胞的數目。

(2)實驗方法