[發(fā)明專利]一種對低水溶性多酚類藥物具有緩釋作用的脂質(zhì)載體及其制備方法、應(yīng)用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201810697381.1 | 申請日： | 2018-06-29 |
| 公開（公告）號： | CN108785682B | 公開（公告）日： | 2021-01-08 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 王仲妮;張恒 | 申請（專利權(quán)）人： | 山東師范大學(xué) |
| 主分類號： | A61K47/10 | 分類號： | A61K47/10;A61K47/24;A61K47/14;A61K31/352;A61P39/06;A61P31/04;A61P31/10;A61P35/00;A61P1/16;A61P3/10 |
| 代理公司： | 濟南圣達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221 | 代理人： | 鄭平 |
| 地址： | 250014 *** | 國省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 水溶性 類藥物 具有 作用 載體 及其 制備 方法 應(yīng)用 | ||
本發(fā)明是一種對低水溶性多酚類藥物具有緩釋作用的脂質(zhì)載體及其制備方法、應(yīng)用，由大豆卵磷脂、乙酸異戊酯、PEG400、水混合形成的溶致液晶(層狀相和反六角相)作為負載二氫楊梅素的藥物載體。其中，乙酸異戊酯和PEG400作為混合油相。所述卵磷脂、油相、水的質(zhì)量比為60:5～35:5～35，油相乙酸異戊酯和PEG400的質(zhì)量比為2.9～6.2:1二氫楊梅素在所述液晶中的濃度為0.7mg/g～9mg/g。該藥物載體對低水溶性藥物二氫楊梅素具有較好的緩釋效果以及較高的累積釋放率。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于低水溶性多酚類藥物載體領(lǐng)域，特別涉及一種對低水溶性多酚類藥物具有緩釋作用的脂質(zhì)載體及其制備方法、應(yīng)用。
背景技術(shù)
二氫楊梅素(DMY)，一種低水溶性黃酮類藥物，可已從藤茶植物的莖葉中提取。該藥物已經(jīng)被證明具有多種生物活性和藥理作用。如，抗氧化、抗菌、抗癌、護肝、抗糖尿病活性等。然而，二氫楊梅素由于其在水溶液中較低的溶解度(0.2mg/g),導(dǎo)致其口服生物利用度低以及在腸道中較低的滲透性(Peff＝(1.84±0.37)×10-6cm/s)等缺陷。因此，二氫楊梅素被列為生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)的第Ⅳ類藥物。為了改善此類缺陷，近年來一些制劑方法被用來改善此類化合物溶解度問題。其中，主要包括固體分散體(ASD)，溶致液晶，微乳液，環(huán)糊精，共結(jié)晶，水凝膠等方法。其中，由卵磷脂形成的溶致液晶由于其良好的生物相容性及生物可降解性，廣泛存在于人體器官的細胞膜中。因此，基于卵磷脂自組裝溶致液晶配方作為藥物遞送系統(tǒng)引起了廣泛的關(guān)注。
卵磷脂又名磷脂酰膽堿，是一種存在于大多數(shù)生物體中的天然磷脂。其占生物膜脂質(zhì)基質(zhì)的50％以上。由于卵磷脂是一種完全生物相容性物質(zhì)，作為表面活性劑被廣泛使用在人類和動物食品，醫(yī)藥，化妝品，制藥等行業(yè)中。由卵磷脂，油，水構(gòu)成的溶致液晶近年來被廣泛研究。
乙酸異戊酯又名醋酸異戊酯，用作溶劑，及用于調(diào)味、制革、人造絲、膠片和紡織品等加工工業(yè)。可用于香皂、合成洗滌劑等日化香精配方中，但主要用于食用香精配方中，可調(diào)配香蕉、蘋果、草莓等多種果香型香精。
PEG400無毒、無刺激性，具有良好的水溶性，并與許多有機物組分有良好的相溶性，可用作溶劑、助溶劑、O/W型乳化劑和穩(wěn)定劑，用于制作水泥懸劑、乳劑、注射劑等，也用作水溶性軟膏基質(zhì)和栓劑基質(zhì)，相對分子量高的固體蠟狀聚乙二醇常用于增加低分子量液體PEG的粘度和成固性。對于水中不易溶解的藥物，也可作固體分散劑的載體，以達到固體分散目的。
專利CN107582515A公開了一種卵磷脂基負載二氫楊梅素的藥物載體及制備方法。該藥物載體是一種反六角相液晶，包括卵磷脂、聚乙二醇和水。該藥物載體能夠?qū)Χ錀蠲匪鼐哂休^好的緩釋性能。但其液晶的結(jié)構(gòu)單一、可控性差、累計釋放率僅為80％左右(80h)。
因此，急需研發(fā)一種結(jié)構(gòu)可調(diào)，對低水溶性黃酮類藥物累計釋放率高的新型液晶載體。
發(fā)明內(nèi)容
為了克服上述不足，本發(fā)明提供一種對低水溶性多酚類藥物具有緩釋作用的脂質(zhì)載體的制備及性能。采用生物相容的大豆卵磷脂(SL)作為表面活性劑，一種食品添加劑乙酸異戊酯(IAAC)作為油相，并向其中引入PEG400(增溶二氫楊梅素)構(gòu)筑了SL/IAAC-PEG400/H2O擬三元相圖。并在相區(qū)內(nèi)選擇不同油含量的點用來構(gòu)筑載藥液晶。運用偏光顯微鏡，小角X射線散射(SAXS)手段對液晶樣品油含量，液晶相態(tài)的變化所帶來的物理化學(xué)性質(zhì)改變進行了研究。并且，進一步研究了二氫楊梅素在模擬小腸液中的體外釋放性能。此外，運用多種動力學(xué)模型對釋放曲線進行擬合用來研究不同結(jié)構(gòu)的液晶樣品對藥物釋放行為的影響，進而評估了二氫楊梅素在液晶樣品中的釋放動力學(xué)。
為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
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