[發明專利]一種不對稱有機膦催化高效合成光學活性多取代2，3-二氫苯并呋喃類化合物的方法

有效

• 申請號: 201810695112.1
• 申請日: 2018-06-29
• 公開（公告）號: CN108997368B
• 公開（公告）日: 2020-02-21
• 發明（設計）人: 李鵬飛;程玉宇;方志強
• 申請（專利權）人: 南方科技大學
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;C07D307/80
• 代理公司: 深圳市深可信專利代理有限公司 44599
• 代理人: 劉昌剛

本發明屬于有機合成方法領域，公開了一種不對稱有機膦催化高效合成光學活性多取代2，3?二氫苯并呋喃類化合物的方法，以手性膦化合物為催化劑，式A1化合物或式A2化合物和式B化合物反應，分別得到式C1化合物或式C2化合物：其中，R¹為烷基，R²為烷基或芐基，R³為烷基，R⁴為氫、鹵素或烷氧基，R⁵為氫、鹵素或烷氧基。本發明的方法催化效果好，Morita?Baylis?Hillman碳酸酯與鄰醌甲基化物反應，得到一系列光學活性的2，3?二氫苯并呋喃，產率高，立體選擇性好，催化效率高，操作簡單，成本低廉，具有非常良好的工業化應用前景。

技術領域

本發明屬于有機合成方法領域，具體是一種不對稱有機膦催化高效合成光學活性多取代2，3-二氫苯并呋喃類化合物的方法。

背景技術

2，3-二氫苯并呋喃環結構是許多重要天然產物和藥物的核心骨架，例如，天然產物megapodiol是潛在的抗白血病藥物，從Eupatorium urticaefolium中分離得到的Tremetone和hydroxytremetone具有殺蟲特性，hydroxytremetone還具有抗HIV活性、過敏活性、植物生長抑制活性。

由于2，3-二氫苯并呋喃結構的重要性，研究者已經開發了多種合法方法開構建該骨架，比如不對稱氫化、金屬介導的轉化、有機催化[3+2]環化、分子內環化，但是這些方法還存在各自的缺點，因此，需要研發新類型的合法方法。

鄰醌甲基化物是一類多用途的結構單元，既可以作為共軛加成中的邁克爾受體，也可以作為環化反應中的氧雜二烯，雖有鄰醌甲基化物的對映體選擇性環加成已有報道，但是[4+1]環加成反應還鮮有報道，陽青青等人報道了原位生成的鄰醌甲基化物和硫葉立德之間的不對稱[4+1]環化反應，手性脲為催化劑，以良好收率、中等對映選擇性獲得手性2，3-二氫苯并呋喃，需要1.0當量CsF和1.0當量18-冠-6；韓志勇等人開發了相轉移催化劑介導的鄰醌甲基化物和溴丙二酸的對映選擇性[4+1]環加成反應，以高收率、中等到高ee值獲得光學活性的二氫苯并呋喃，反應需要1.5當量Cs₂CO₃；石楓等人建立了鄰醌甲基化物與3-氯羥吲哚的不對稱[4+1]環化，在與K₂HPO₄(2.5當量)和Na₂SO₄(7.0當量)、方酰胺(30mol％)存在下，以高收率和高不對稱選擇性構建二氫苯并呋喃。

發明內容

本發明的目的是提供一種高收率、高選擇性合成光學活性多取代2，3-二氫苯并呋喃類化合物的方法。

為達到上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種不對稱合成2，3-二氫苯并呋喃類化合物的方法，以手性膦化合物為催化劑，式A1化合物或式A2化合物和式B化合物反應，分別得到式C1化合物或式C2化合物：

其中，R¹為烷基，R²為烷基或芐基，R³為烷基，R⁴為氫、鹵素或烷氧基，R⁵為氫、鹵素或烷氧基。

進一步地，所述R¹為甲基，R²為甲基、乙基、異丁基或芐基。

進一步地，所述R³為甲基或乙基，R⁴為氫、溴或甲氧基，R⁵為氫、溴或甲氧基。

進一步地，所述手性膦化合物選擇以下結構之一：

進一步地，所述手性膦化合物為式I或式III化合物。