[發(fā)明專利]一種阿伐那非的精制方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810694514.X
• 申請日: 2018-06-29
• 公開（公告）號: CN108690000A
• 公開（公告）日: 2018-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊虎星;劉玉良;韓雪英;羅新祖;王璨
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州中聯(lián)化學(xué)制藥有限公司
• 主分類號: C07D403/14
• 分類號: C07D403/14
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 32103
• 代理人: 汪青;周敏

本發(fā)明涉及一種阿伐那非的精制方法，包括如下步驟：（1）將阿伐那非粗品加入到有機(jī)溶劑中，升溫回流至固體溶解；（2）向步驟（1）的溶液中加入活性炭，脫色0.1~1小時，熱過濾；（3）將步驟（2）得到的濾液降溫析晶，然后經(jīng)洗滌、干燥制得阿伐那非精制品。本發(fā)明制得的阿伐那非精制品的雜質(zhì)少，收率高。因而該方法具有明顯的經(jīng)濟(jì)效益，有利于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工技術(shù)合成領(lǐng)域，具體涉及一種阿伐那非的精制方法。

背景技術(shù)

阿伐那非，其結(jié)構(gòu)式為：

阿伐那非由日本田邊三菱制藥公司和VIVUS公司開發(fā)，2012年4月FDA批準(zhǔn)Vivus公司的阿伐那非片上市，商品名分別為Stendra(美國),Spedra(歐盟),Zepeed(韓國)。臨床用于治療男性勃起功能障礙(ED)，這是FDA批準(zhǔn)的唯一一種起效時間短至15分鐘的ED藥物。該藥有多個規(guī)格可供選擇(包括50mg、100mg和200mg)。和其他的抗ED藥物(如西地那非，俗稱“偉哥”)相比，阿伐那非的最大優(yōu)勢是起效快，患者應(yīng)在性行為前30分鐘服用。阿伐那非的快速起效使得ED患者隨時可以自在的享受性愛，而不必過早提前服藥，且沒有明顯的副作用。2016年11月海南美蘭史克制藥有限公司收到國家食品藥品監(jiān)督管理總局核準(zhǔn)簽發(fā)的阿伐那非、阿伐那非分散片《藥物臨床試驗(yàn)批件》。

CN106336401A公開了一種阿伐那非的精制方法，其需要用到兩種溶劑的組合，其一為強(qiáng)極性溶劑，另一為中等極性或非極性溶劑，從而使得成本較高，另外，該專利的收率最高僅為83.5％。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)上的問題，本發(fā)明提供一種收率高的阿伐那非的精制方法。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種阿伐那非的精制方法，包括如下步驟：

(1)將阿伐那非粗品加入到有機(jī)溶劑中，升溫回流至固體溶解；

(2)向步驟(1)的溶液中加入活性炭，脫色0.1～1小時，熱過濾；

(3)將步驟(2)得到的濾液降溫析晶，然后經(jīng)洗滌、干燥制得阿伐那非精制品。

優(yōu)選地，步驟(1)中，所述的有機(jī)溶劑為甲醇/或乙醇。

優(yōu)選地，步驟(1)中，所述的有機(jī)溶劑的投料質(zhì)量為所述的阿伐那非粗品質(zhì)量的13～32倍，進(jìn)一步優(yōu)選為30～32倍。

優(yōu)選地，步驟(1)中，升溫回流的溫度為65～85℃。

優(yōu)選地，步驟(2)中，熱過濾的溫度為65～85℃。

優(yōu)選地，步驟(2)中，進(jìn)行所述的熱過濾后，采用熱的純水對所述的濾餅進(jìn)行洗滌，合并濾液進(jìn)行步驟(3)的處理。

進(jìn)一步優(yōu)選地，步驟(2)中，所述的熱的純水的溫度為70～75℃。

進(jìn)一步優(yōu)選地，步驟(2)中，所述的熱的純水的用量為所述的阿伐那非粗品質(zhì)量的8～15倍，更優(yōu)選為9～11倍。

優(yōu)選地，步驟(3)中，降溫析晶的溫度為5～20℃，進(jìn)一步優(yōu)選為10～15℃。

優(yōu)選地，步驟(3)中，降溫析晶的時間為9～11小時。

阿伐那非粗品及精制品有關(guān)物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)