[發(fā)明專利]一種多臂型PEG化辛伐他汀衍生物及其制備在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201810692466.0 | 申請日： | 2018-06-28 |
| 公開（公告）號： | CN108912319A | 公開（公告）日： | 2018-11-30 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 張安林;鄧澤平;成佳 | 申請（專利權(quán)）人： | 湖南華騰制藥有限公司 |
| 主分類號： | C08G65/331 | 分類號： | C08G65/331;A61K31/366;A61P3/06;A61P9/10;A61P35/00;A61K47/60 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 410205 湖南省長沙市高新開*** | 國省代碼： | 湖南;43 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 多臂 辛伐他汀 辛伐他汀衍生物 半衰期 負載率 八臂 殘基 六臂 前藥 四臂 血漿 制備 無毒 | ||
1.一種多臂PEG化辛伐他汀衍生物，其結(jié)構(gòu)式為：
，
其中，n為分支數(shù)，n為1-3的整數(shù)，m為多臂PEG中每一條臂上單體單元(-OCH2CH2-)的平均個數(shù)，m為24-250的整數(shù)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種多臂PEG化辛伐他汀衍生物，當(dāng)n＝1時，其具有四臂結(jié)構(gòu)，4Arm-PEGm-辛伐他汀(IV)結(jié)構(gòu)式如下：
其中，m為多臂PEG中每一條臂上單體單元(-OCH2CH2-)的平均個數(shù)，m為24-250的整數(shù)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種PEG化辛伐他汀衍生物，其特征在于當(dāng)n＝2時，其具有六臂結(jié)構(gòu)，6Arm-PEGm-辛伐他汀(IV)結(jié)構(gòu)式如下：
其中，m為多臂PEG中每一條臂上單體單元(-OCH2CH2-)的平均個數(shù)，m為24-250的整數(shù)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種PEG化辛伐他汀衍生物，其特征在于當(dāng)n＝3時，其具有八臂結(jié)構(gòu)，8Arm-PEGm-辛伐他汀(IV)結(jié)構(gòu)式如下：
其中，m為多臂PEG中每一條臂上單體單元(-OCH2CH2-)的平均個數(shù)，m為24-250的整數(shù)。
5.制備如權(quán)利要求1所述的一種多臂PEG化辛伐他汀衍生物的方法，其特征在于，其合成路線為：
其中，step 1辛伐他汀與己二酸酐，在DMF或者甲苯或者二氧六環(huán)中加熱反應(yīng)得到中間體II；step 2辛伐他汀中間體II在縮合劑作用下與多臂PEG(4 or 6 or 8)-Arm-PEGm-NH2-III反應(yīng)得到PEG化的辛伐他汀衍生物(4,6 or 8)-arm-PEGm-辛伐他汀-IV。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備一種多臂PEG化辛伐他汀衍生物的方法，其特征在于，所述step 1是在100-120℃的反應(yīng)溫度，12-24的反應(yīng)時間下進行的。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備一種多臂PEG化辛伐他汀衍生物的方法，其特征在于，所述step 2是以二氧六環(huán)或者乙腈或者甲苯為溶劑，所述縮合劑組合為HOBT/NHS或者HOAT/NHS或者TBTU/DIPEA于0-50℃的反應(yīng)溫度，12-36h的反應(yīng)時間下進行的。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的一種多臂PEG化辛伐他汀衍生物，其特征在于，所述多臂PEG化辛伐他汀衍生物用于制備抗高血脂癥、冠心病的應(yīng)用。
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