[發明專利]短肽水凝膠的制備方法及應用、藥物組合物

有效

• 申請號: 201810688226.3
• 申請日: 2018-06-28
• 公開（公告）號: CN108853515B
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: 楊志謀;梁春惠;王玲
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/68;A61K47/65;A61K31/196;A61K49/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京三高永信知識產權代理有限責任公司 11138
• 代理人: 周靜

本發明提供了一種短肽水凝膠的制備方法及應用、藥物組合物，所得短肽水凝膠具有良好的靶向腫瘤抑制效果或活體成像效果。所述短肽水凝膠的制備方法為，將短肽與抗體混合于水溶液中，在2?6℃酶促作用下使所述短肽與所述抗體共組裝形成水凝膠，所述短肽可在酶促作用下形成水凝膠，所述抗體為對腫瘤細胞具有靶向作用的抗體；所述短肽的封端基團為對所述腫瘤細胞具有抗腫瘤效果或者活體成像效果的基團。優選的，所述具有抗腫瘤效果的基團為苯丁酸氮芥，所述具有活體成像效果的基團為Cy5.5。進一步優選的，所述短肽序列為X?G^DF^DFp^DY，其中為X為苯丁酸氮芥或者Cy5.5。優選的，所述抗體為抗體antiHER2。

技術領域

本發明涉及一種短肽水凝膠的制備方法及應用、藥物組合物。

背景技術

癌癥的發生與發展對人類健康和社會經濟的發展帶來嚴重的威脅，并且全球每年死于癌癥的人數正以非常驚人的速度在上升。《世界癌癥報告》顯示，全球癌癥的發病比率正在迅猛增長。世界癌癥患病人數將由2012年的1400萬人增加至2035年的1900萬人，到2050年會達到2400萬人。因此，不斷探索發展更加有力的癌癥治療手段以盡快遏制腫瘤對人類健康的巨大威脅已經變得刻不容緩。

傳統意義上對于癌癥的治療主要有化療、放療和手術切除三種。其中化學療法主要是基于一些化療藥物，如苯丁酸氮芥、紫杉醇、喜樹堿和阿霉素等，它們主要是通過誘導細胞凋亡并抑制細胞的生長來殺死腫瘤細胞，但是副作用很強。放射治療主要就是采用一些具有不同能量的電子射線對惡性腫瘤進行不間斷的照射，進而來殺死癌細胞或者抑制癌細胞的生長和擴散，但是其對腫瘤組織缺乏選擇性，對正常組織的傷害也不容忽視。手術治療存在很強的局限性，不是所有的癌癥患者都可以采用手術切除的方式來治療。同時手術切除又伴隨著后遺癥的發生，可能出現影響行動能力、呼吸功能衰竭等現象。

在實現本發明的過程中，本發明人發現現有技術中至少存在以下問題：需要發展更加安全、有效的腫瘤的檢測與治療手段。

發明內容

發明目的

本發明的一個目的是提供一種短肽水凝膠的制備方法，所得短肽水凝膠具有良好的靶向腫瘤抑制效果或活體成像效果，可以用于腫瘤的診斷及治療。

本發明的另一個目的是提供所述短肽水凝膠在制備抗腫瘤靶向藥物或活體成像藥物中的應用。

本發明的另一個目的是提供一種藥物組合物，可以獲得所述短肽水凝膠。

發明概述

根據本發明的第一方面，本發明提供了一種短肽水凝膠的制備方法，

將短肽與抗體混合于水溶液中，在2-6℃酶促作用下使所述短肽與所述抗體共組裝形成水凝膠，所述短肽可在酶促作用下形成水凝膠，

所述抗體為對腫瘤細胞具有靶向作用的抗體；

所述短肽的封端基團為對所述腫瘤細胞具有抗腫瘤效果或者活體成像效果的基團。

“短肽”為本領域常用術語，指由3-9個氨基酸殘基組成的短鏈肽。

本發明通過本領域常用的倒置小瓶的方法檢驗水凝膠的形成與否。