[發(fā)明專利]趕黃草中二氫黃酮衍生物在制備抗肝細(xì)胞脂肪變性的藥物中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810685959.1
• 申請(qǐng)日: 2018-06-28
• 公開（公告）號(hào): CN108904490A
• 公開（公告）日: 2018-11-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳霞;郭未蔚
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 首都醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/352
• 分類號(hào): A61K31/352;A61K31/7048;A61P1/16;C07D311/40;C07H17/07;C07H1/08
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 關(guān)暢;吳愛琴

本發(fā)明涉及趕黃草中二氫黃酮衍生物在制備抗肝細(xì)胞脂肪變性的藥物中的應(yīng)用。所述二氫黃酮衍生物的結(jié)構(gòu)式如式Ⅰ?1、Ⅰ?2或Ⅰ?3所示。本發(fā)明研究了趕黃草浸膏中3個(gè)二氫黃酮的抗肝細(xì)胞脂肪變性的作用。采用MCI柱將趕黃草浸膏分為5個(gè)組分，選取組分V中的3個(gè)特征性二氫黃酮得到喬松素(PCB)、喬松素?7?O?β?D?葡萄糖苷(PCBG)、5?甲氧基?喬松素?7?O?β?D?葡萄糖苷(MPG)，采用游離脂肪酸誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞損傷模型考察PCBG、PCB、MPG對(duì)細(xì)胞活性、脂質(zhì)含量、TC、TG、ALT、AST、MDA、SOD和GSH?Px的水平的影響。結(jié)果表明趕黃草浸膏中3個(gè)特征二氫黃酮均具有抗肝細(xì)胞脂肪變性的活性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及趕黃草中二氫黃酮衍生物在制備抗肝細(xì)胞脂肪變性的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

近年來(lái)非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)的全球發(fā)病率逐年增加，隨著人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的變化，NAFLD已成為我國(guó)常見的慢性肝病之一，在我國(guó)大中城市的發(fā)病率已達(dá)15％-25％。其中10％病人發(fā)展成非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)，近30％的病人可發(fā)展為肝硬化，甚至有些病人可發(fā)展為肝癌。目前普遍認(rèn)為NAFLD是一種遺傳-環(huán)境-代謝-應(yīng)激相關(guān)性疾病，與肥胖、糖尿病、高脂血癥、代謝綜合征及胰島素抵抗(insulin resistance,IR)密切相關(guān)。對(duì)NAFLD的治療主要根據(jù)其發(fā)病機(jī)制針對(duì)疾病的不同病理環(huán)節(jié)，通過改善胰島素抵抗、抗氧化、抗炎、保肝及降脂等方面促進(jìn)肝內(nèi)脂肪和炎癥消失，防止肝細(xì)胞死亡和纖維化。通過研究證實(shí)，許多天然藥物具有抗氧化、抗炎癥或增加胰島素敏感性的作用，對(duì)改善NAFLD療效顯著，因此開展中藥有效部位和成分對(duì)于治療非酒精性脂肪肝的研究能夠充分體現(xiàn)中醫(yī)藥在治療NAFLD方面的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，結(jié)合長(zhǎng)期臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，輔以嚴(yán)格的質(zhì)量控制，將是未來(lái)創(chuàng)新藥物的研發(fā)趨勢(shì)。

趕黃草(Penthorum chinense Pursh.)又名水澤蘭、水楊柳、扯根菜等，是虎耳草科(Saxifragaceae)扯根菜屬植物扯根菜的地上部分，是苗族傳統(tǒng)藥物，主要分布于我國(guó)四川及云貴一帶，以四川古藺縣為道地產(chǎn)地。其性溫，味甘，具有清熱解毒、活血化瘀、利水消腫、退黃、平肝的功效。以趕黃草為原料制成的趕黃草飲片、成藥肝蘇顆粒、肝蘇膠囊等，具有降酶、保肝、退黃、健脾的功能。目前從趕黃草中分離得到了黃酮類、萜類等化學(xué)成分。趕黃草的保肝作用主要表現(xiàn)在對(duì)酒精性脂肪肝的保護(hù)作用、抗肝纖維化和治療乙型肝炎等方面，肝蘇顆粒已在臨床上廣泛用于改善慢性乙型肝炎和肝纖維化的癥狀。而對(duì)非酒精性脂肪肝的干預(yù)作用研究報(bào)道較少。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供二氫黃酮衍生物的藥物新用途。

本發(fā)明所提供的二氫黃酮衍生物的新用途是其在制備如下產(chǎn)品中的應(yīng)用：

1)抗肝細(xì)胞脂肪變性的藥物；

2)減少游離脂肪酸造成的肝細(xì)胞的脂質(zhì)蓄積的藥物；

3)提高肝細(xì)胞的抗氧化能力的藥物；

4)增強(qiáng)肝細(xì)胞抵抗損傷能力的藥物；

5)預(yù)防和/或治療非酒精性脂肪肝的藥物。

所述二氫黃酮衍生物，其結(jié)構(gòu)式如式Ⅰ-1、Ⅰ-2或Ⅰ-3所示：

式Ⅰ-1所示化合物的名稱為喬松素，簡(jiǎn)稱PCB；

式Ⅰ-2所示化合物的名稱為喬松素-7-O-β-D-葡萄糖苷，簡(jiǎn)稱PCBG；

式Ⅰ-3所示化合物的名稱為5-甲氧基-喬松素-7-O-β-D-葡萄糖苷，簡(jiǎn)稱MPG。

上述式Ⅰ-1、Ⅰ-2或Ⅰ-3所示化合物可從趕黃草中提取得到。