[發明專利]一種螺環化合物及其合成方法

有效

• 申請號: 201810678307.5
• 申請日: 2018-06-27
• 公開（公告）號: CN108675922B
• 公開（公告）日: 2021-04-27
• 發明（設計）人: 郭燦城;李慧;郭欣
• 申請（專利權）人: 沅江華龍催化科技有限公司
• 主分類號: C07C45/69
• 分類號: C07C45/69;C07C49/675;C07C49/697;C07C49/755;C07C49/623;C07C49/643;C07D333/50;C07D221/20;C07C201/12;C07C205/45;C07D333/22;C07D307/77
• 代理公司: 長沙市融智專利事務所(普通合伙) 43114
• 代理人: 張偉;魏娟

本發明公開了一種螺環化合物及其合成方法，該螺環化合物是由環酮和環己烯共同構成母體螺環結構，其合成方法是將環酮類化合物與2?芳基丙烯在含過硫酸鹽的二甲亞砜溶液體系中通過一鍋反應，即得螺環化合物；該合成方法通過一鍋法實現，且反應條件溫和、無需外加催化劑、選擇性好、收率高，有利于工業化生產。

技術領域

本發明涉及一種螺環化合物，還涉及一種由環酮類化合物與2-芳基丙烯及二甲亞砜共同構建螺環結構的方法，屬于有機合成領域。

背景技術

螺環化合物在天然產物、藥物、農藥等生物活性分子中亦廣泛存在(Chem.Soc.Rev.2012,41,1060-1074；Eur.J.Org.Chem.2012,1935-1944；Org.Chem.Front.2015,2849-2858；ACS Catal.2013,3,540-553)，且很多螺環化合物表現出抗腫瘤、抗高血壓、抗過敏等突出的生理活性，在臨床應用上被廣泛應用(J.Med.Chem.1996,39,4044-4057；Med.Chem.Lett.2007,17,266-271；Synthesis-Stuttgart.2013,45,1909-1930；J.Med.Chem.2009,52,6936-6940)。

螺茚酮化合物由于其特殊的螺環骨架表現出多種生物活性和藥理活性，而被廣泛關注。早期的螺茚酮化合物從天然植物中被發現，如有報道從番荔枝中分離出來的生物堿具有茚酮吡啶骨架，其衍生物被發現具有磷酸二酯酶活性和抑制腺苷A2a受體結合能力，用于治療神經退行性疾病和炎癥相關的疾病(Aran go,G.J.；Cortes,D.；et al.,Azafluorenones from Oxandra cf.major and biogenetic considerations[J].Phytochemistry,1987,26,2093-2098)。到目前為止，現有技術中已有報道合成螺茚酮化合物的方法，如比較典型的是1-茚酮和甲醛先進行縮合反應、繼而和乙?；┓磻?，可得到含1-茚酮骨架螺環類化合物(Tetrahedron Lett.2013,54,4425-4428)。又如從1-茚酮出發，與丙烯酸酯經過邁克爾縮合、迪克曼縮合，也可以合成含1-茚酮骨架螺環類化合物(Helv Chim Acta 1995,78,857-865)。但這些方法均存在流程長、原料不易得、總收率低、后處理復雜等缺點。中國專利(CN108047007A)公開了一種含1-茚酮骨架螺環類化合物的合成方法，其以芳香羧酸和α,β-不飽和酮為原料，采用傘花烴二氯化釕二聚體等催化劑以及錳、鋅等重金屬添加劑，通過一步法經歷了芳香羧酸鄰位C-H鍵和α,β-不飽和酮的共軛加成反應、分子內脫水環化、與第二分子α,β-不飽和酮的邁克爾加成、分子內羥醛縮合等四步反應合成了1-茚酮骨架螺環類化合物(反應路線如下)，雖然該方法通過一步反應合成1-茚酮骨架螺環類化合物，但是需要采用昂貴的催化劑，且用到重金屬添加劑，不利于環保，成本較高。

發明內容

本發明的第一個目的是在于提供一種由環酮和環己烯構成的螺環母體結構，為螺環類藥物的合成提供新的有機中間體。

針對現有的構建螺環結構的方法存在步驟復雜，成本高，對環境不友好等缺陷，本發明的另一個目的是在于提供一種由環酮類化合物提供α-碳、DMSO提供甲基以及2-芳基丙烯提供丙烯共同構建螺環結構的方法，該合成方法通過一鍋法實現，且反應條件溫和、無需外加催化劑、選擇性好、收率高，有利于工業化生產。

為了實現上述技術目的，本發明提供了一種螺環化合物，其具有式1結構：

其中，

R₁、R₂、R₃和R₄獨立選自烷基或氫，或者，R₁和R₂中任一個與R₃和R₄任一個構成烷環、芳環或雜環，且烷環、芳環或雜環上含有取代基或不含取代基；