[發明專利]一種克立硼羅燥濕利尿緩釋膜及其制備方法

在審

• 申請號: 201810677385.3
• 申請日: 2018-06-27
• 公開（公告）號: CN108785372A
• 公開（公告）日: 2018-11-13
• 發明（設計）人: 付任重;李建民;馬義成;肖海英
• 申請（專利權）人: 蘇州尚宜佳生物科技有限公司
• 主分類號: A61K36/489
• 分類號: A61K36/489;A61K31/69;A61K9/06;A61K47/10;A61K47/32;A61K47/36;A61P17/00;A61P31/02;A61P31/10;A61P7/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種克立硼羅燥濕利尿緩釋膜及其制備方法，由以下原料配比而成：克立硼羅9?18mg，苦參提取物0.2?1.2mg，透骨草提取物0.2?1.2mg，變性淀粉1?2.5mg，卡波普0.6?1.0mg，甘油4?10mg。本發明解決藥物使用的頻率過高以及提供更長的皮膚滯留時間和減少給藥次數，抗性淀粉具有良好的成膠性，但結構較為松散，加入卡波普和甘油能夠加強結構強度，使得物料容易成膜，提高成品率。

技術領域

本發明涉及一種克立硼羅燥濕利尿緩釋膜及其制備方法，屬于生物醫學材料領域。

背景技術

克立硼羅(Crisaborole)是一種磷酸二酯酶4(PDE4)抑制劑，這種抑制導致細胞內環磷酸腺苷(cAMP)水平增高，用于治療真菌感染，更具體的說用于治療甲癬和/或皮膚真菌感染。該藥物于2016年12月獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批準上市，由Anacor制藥公司研發并負責在美國上市銷售，商品名為Crisaborole的化學名稱為5-(4-氰基苯氧基)-1,3-二氫-1-羥基-2,1-苯并氧雜硼雜環戊二烯，英文名稱為4-((1-hydroxy-1,3-dihydrobenzo[c][1,2]oxaborol-5-yl)oxy)benzonitri le，化學結構式如式(Ⅰ)所示：

藥物緩釋的特點是通過對藥物醫療劑量的有效控制，達到降低藥物毒副作用，減少人體抗藥性，提高藥物的穩定性和有效利用率的目的。由于選用的高分子材料不同，藥物分子的控制釋放機制也不相同，因此高分子藥物緩釋材料的研究具有十分重要的意義。目前，克立硼羅制劑大部分為膏藥劑，沒有涉及緩釋方面，需要定點給藥，且較易被擦拭，不能長時間保留。

發明內容

鑒于上述不足，本發明提供的克立硼羅燥濕利尿緩釋膜及其制備方法，解決藥物使用的頻率過高以及提供更長的皮膚滯留時間和減少給藥次數。

為了解決上述技術問題，本發明的技術方案如下：

一種克立硼羅燥濕利尿緩釋膜，由以下原料配比而成：克立硼羅20-35mg，苦參提取物1-3mg，透骨草提取物1-3mg，變性淀粉4-7mg，卡波普3-6mg，甘油12-20mg。

優選由以下原料配比而成：克立硼羅25-30mg，苦參提取物1.5-2.5mg，透骨草提取物1.5-2.5mg，變性淀粉5-6mg，卡波普4-5mg，甘油15-18mg。

更優選由以下原料配比而成：克立硼羅28mg，苦參提取物2mg，透骨草提取物2mg，變性淀粉5.5mg，卡波普4.5mg，甘油16mg。

本發明還提供一種克立硼羅燥濕利尿緩釋膜的制備方法，其特征在于，具體步驟如下：

A、按照上述重量稱取各原料，將變性淀粉溶于去離子水中形成混懸液，備用；

B、將卡波普和甘油加入到上述混懸液中，混合均勻；

C、將克立硼羅、苦參提取物和透骨草提取物加入到適量去離子水中，攪拌均勻；

D、將B和C得到的產物進行混合攪拌，得均勻粘稠物；

E、將D得到的粘稠物傾倒在玻璃板上，均勻鋪平，進行烘箱干燥，冷卻，切割，揭膜即得克立硼羅燥濕利尿緩釋膜。

其中，苦參提取物的制備方法為，按苦參：水＝1:10，在容器中將苦參與水混合，加熱至90℃提取2-3h后，過濾收集濾液I和殘渣I，再將殘渣I：水＝1:8進行提取2-3h，過濾收集濾液II，合并濾液I和濾液II，真空濃縮得浸膏，再進行冷凍干燥得苦參提取物。