[發明專利]一種茚酮類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201810675285.7
• 申請日: 2018-06-27
• 公開（公告）號: CN108689815B
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 吳豫生
• 申請（專利權）人: 湖州德瑞醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C45/00
• 分類號: C07C45/00;C07C45/51;C07C45/54;C07C45/67;C07C49/67;C07C49/755;C07C49/697;B01J23/72
• 代理公司: 鄭州華隆知識產權代理事務所(普通合伙) 41144
• 代理人: 徐小磊

本發明公開了一種茚酮類化合物的合成方法，通過在反應瓶中分別加入催化劑、氧化劑，然后再加入式(2)所示化合物，之后加入溶劑，在氬氣保護下進行反應，反應溫度為70～120℃，反應時間為2～6小時，反應制得茚酮類化合物；其中催化劑為Cu(OAc)₂、CuCl₂、CuBr₂、CuO、CuF₂、Cu(OTf)₂、Cu(OH)₂、Cu(NO₃)₂、CuCl、CuBr、CuI、Cu₂O中的任一種，氧化劑為叔丁基過氧化氫，溶劑為甲苯。本發明提供了一種新的茚酮類化合物的合成思路，使用銅催化劑，銅的價格便宜、儲備量豐富，對環境友好，銅催化的加氫?；磻暇G色化學的要求。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，具體涉及一種茚酮類化合物的合成方法。

背景技術

過渡金屬催化的醛和不飽和有機化合物(如烯烴、炔烴、酮等)的加氫?；磻怯袡C合成中一類重要的反應，有效構筑了C-C鍵。目前，多種過渡金屬包括銠、鈷、釕、銥、鈀等貴金屬都能夠有效地催化加氫?；磻?，但是這些金屬面臨著價格昂貴、資源枯竭的現狀，此外，還會造成產物重金屬殘留等問題。

茚酮類化合物是重要的有機合成中間體，在藥物、農藥、染料合成以及有機發光材料等方面具有廣泛的應用。茚酮類化合物具有很高的藥理活性。例如化合物1(多奈哌齊，Donepezil)主要用于治療老年癡呆癥，并且已經被美國食品藥品管理局(FDA)批準，其他含有類似結構的化合物還在進行抗老年癡呆癥的研究?；衔?(茚地那韋，Indinavir)是一種蛋白酶抑制劑，主要用于治療HIV感染和艾滋病。具有化合物3結構的化合物及其衍生物是效果良好的鼠藥。具有化合物4結構的化合物及其衍生物不僅表現出很好的除草活性，還能夠降低對作物的危害性。

茚酮類化合物的合成應用的就是過渡金屬催化醛和不飽和有機化合物的加氫?；磻?，目前使用的催化劑為多種過渡金屬包括銠、鈷、釕、銥、鈀等貴金屬?；谲嵬惢衔锏囊陨现匾獞?，有必要對其合成方法進行研究，以期找到更經濟適用的合成方法。

發明內容

本發明解決的技術問題是提供一種茚酮類化合物的合成方法，使用銅催化劑，不需要使用貴金屬催化劑，具有原料便宜易得、生產操作簡單的優點。

為解決上述技術問題，本發明采用以下技術方案：一種茚酮類化合物的合成方法，反應方程式為：

式(Ⅰ)中，

n為0或1或2，R任選自氫、鹵素、C_1-6的烷氧基和C_1-6的烷基；

式(Ⅰ)所示化合物的合成方法：在反應瓶中分別加入催化劑、氧化劑、式(2)所示化合物和溶劑，在氬氣保護下進行反應，反應溫度為70～120℃，反應時間為2～6小時，反應得到式(Ⅰ)所示化合物；

所述催化劑為：Cu(OAc)₂、CuCl₂、CuBr₂、CuO、CuF₂、Cu(OTf)₂、Cu(OH)₂、Cu(NO₃)₂、CuCl、CuBr、CuI、Cu₂O中的任一種，所述催化劑的用量為：所述式(2)所示化合物的摩爾數∶催化劑的摩爾數＝100∶(1～10)；

所述氧化劑為叔丁基過氧化氫，所述氧化劑的用量為：所述式(2)所示化合物的摩爾數∶氧化劑的摩爾數＝1∶3；

所述溶劑為：甲苯、均三甲苯、氯苯、三氟甲苯、1,4-二氧六環、1,2-二氯乙烷中的任一種。