[發明專利]一種改善豬免疫抑制狀態的中草藥復方制劑及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201810673676.5
• 申請日: 2018-06-26
• 公開（公告）號: CN108685980A
• 公開（公告）日: 2018-10-23
• 發明（設計）人: 胡屹屹;盧宇;何孔旺;溫立斌;祝昊丹;張碧成;張雪寒
• 申請（專利權）人: 江蘇省農業科學院
• 主分類號: A61K36/537
• 分類號: A61K36/537;A61K9/14;A61K9/08;A61P37/04;A61P31/20;A61P31/14;A23K50/30;A23K10/30
• 代理公司: 北京金智普華知識產權代理有限公司 11401
• 代理人: 楊采良

本發明公開了一種改善豬免疫抑制狀態的中草藥復方制劑及其制備方法和應用，屬于獸藥領域。本發明的中草藥復方制劑為散劑或液體制劑，由刺五加、絞股藍、葉下珠、荔枝草、紫草、馬蹄香六種藥材直接混合制得或將上述藥材加水煎煮，去渣取液濃縮后制得；所述刺五加、絞股藍、葉下珠、荔枝草、紫草和馬蹄香的質量比為2：2：2：1：1：1。本發明的中草藥復方制劑可作為飼料添加劑或注射劑應用于畜禽養殖中，有效提升動物特異性的抗體效價，降低病毒載量，增強免疫細胞和免疫介質的數量與活性，促進免疫器官的生長發育，全面增強動物免疫功能和防御疾病的能力，克服了疫苗、化藥、抗生素的毒副作用與食品安全隱患，研發前景樂觀，臨床應用廣闊。

技術領域

本發明屬于獸藥領域，具體涉及一種中草藥復方制劑及其制備方法和在改善豬免疫抑制狀態方面的應用。

背景技術

目前我國養豬生產面臨著日趨嚴峻的疫病威脅，發病情況復雜多變，生產風險與日俱增，控制成本顯著提高，經濟損失無法估量。其重要原因在于豬群中普遍存在免疫抑制性疾病。豬免疫抑制性疾病是通過損傷免疫組織，影響細胞活性，干擾抗原遞呈，抑制抗體形成等途徑，導致機體抗病能力顯著下降的一類疾病，同時也是當前疫苗免疫失敗與誘發混合感染的重要因素。免疫抑制的兩種主要表現形式可以概括為“一高一低”，即機體對疾病的易感性增高和對疫苗的應答性降低。由于免疫抑制性疾病常以亞臨床感染的形式出現，易被忽視，因此，必須加強對免疫抑制性疾病的重視，并做好防控工作。豬群中普遍存在的免疫抑制性疾病包括豬圓環病毒2型感染、豬繁殖與呼吸綜合征、豬瘟、豬支原體肺炎、豬偽狂犬、豬附紅細胞體等疫病。

病原體在傳染過程中，會遇到三道防御機制，即上皮防御機制、非特異性防御機制、特異性防御機制。這三道互相補充、相互協作，共同構成機體完整的免疫功能系統，維持機體的健康。當機體受到病原體侵入時，會調動這三方面的防御機制。豬是否發病取決于其綜合防御機能的強弱，也就是抗病力水平的高低。抗病力主要受先天免疫和后天免疫影響：先天免疫快速、無特異性，是防御的第一線，主要與嗜中性細胞、巨噬細胞、自然殺傷細胞、補體、干擾素、溶菌酶及急性蛋白因子有關；后天免疫(獲得性免疫)是特異性的，由抗原遞呈細胞、T淋巴細胞和B淋巴細胞及各種細胞因子(cytokines)共同作用而產生。

豬圓環病毒(Porcine circovirus，PCV)是迄今發現的一種最小的動物病毒。現已知PCV有兩個血清型，PCV1為非致病性的病毒，PCV2為致病性的病毒，它是斷奶仔豬多系統衰竭綜合征(porcine multi-systemic wasting syndrome，PMWS)的主要病原。PCV2感染可造成豬體內Th1/Th2免疫應答的失衡，這可能是PCV2對豬產生免疫抑制的分子機制之一。PCV2誘導的Th1類和Th2類細胞因子間可以進行相互調節，表現為交互抑制作用。PCV2能引起細胞的凋亡，且使B細胞和T細胞的機能下降，從而使感染豬不能產生有效的免疫應答。PCV2感染引起的淋巴濾泡破壞和白細胞數量減少導致了豬的免疫抑制。淋巴枯竭的嚴重性與PCV2抗原在感染組織中檢測到的數量積極相關。PCV2在淋巴組織中感染和復制能破壞淋巴濾泡的結構，導致淋巴枯竭，隨后淋巴組織中淋巴細胞由組織細胞代替。

豬繁殖與呼吸綜合征(Porcine reprodutive and respratory syndrome，PRRS)是由冠狀病毒科動脈炎病毒屬的PRRSV引起的一種豬繁殖和呼吸發生障礙的傳染病。本病以妊娠母豬死胎、流產、木乃伊胎、弱仔及仔豬呼吸道癥狀和高死亡率等為特征。PRRSV感染早期可以誘導受感染豬外周血單核細胞和肺泡巨噬細胞的細胞凋亡，此凋亡可能是導致PRRSV相關病變及免疫抑制的重要機制；PRRSV感染豬肺泡巨噬細胞早期細胞凋亡的表達率在病毒感染后24h達到高峰，隨后逐漸下降。由于淋巴結、淋巴小結和副皮質區及脾白髓都受到了廣泛性的破壞，致使機體的體液免疫和細胞免疫能力降低。仔豬感染PRRSV病毒后淋巴細胞各亞群的比例下降可能會抑制機體對其它病原體的免疫反應，扁桃體的細胞比例變化有利于其它呼吸道病原體的混合感染或繼發感染。