[發(fā)明專利]NPL在子癇前期診斷和治療中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810669586.9
• 申請日: 2018-06-26
• 公開（公告）號: CN108624677B
• 公開（公告）日: 2020-08-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊承剛;孫耀蘭;張冬梅
• 申請（專利權(quán)）人: 青島泱深生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/68
• 代理公司: 北京預(yù)立生科知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發(fā)明公開了NPL在子癇前期診斷和治療中的應(yīng)用，本發(fā)明通過高通量測序技術(shù)以及進行生物信息學(xué)分析，首次發(fā)現(xiàn)了NPL在子癇前期孕婦中表達下調(diào)，并通過大樣本進一步證實了該發(fā)現(xiàn)。進一步進行細胞實驗，發(fā)現(xiàn)促進NPL的表達可以促進滋養(yǎng)細胞的增殖和侵襲，提示該基因可應(yīng)用于改善滋養(yǎng)細胞浸潤不足而引發(fā)的病征。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及NPL在子癇前期診斷和治療中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

子癇前期(Pre-eclampsia,PE)是人類妊娠期特有疾病，發(fā)病率約為6～8％，并可以導(dǎo)致高達15％孕產(chǎn)婦死亡率，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍生兒發(fā)病率和病死率最高的疾病之一。它常在妊娠20周以后出現(xiàn)，以高血壓和蛋白尿癥狀為主要特征，嚴重者還可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)溶血、肝酶增高、血小板減少等一系列癥狀。臨床上PE的診斷標準包括：收縮壓大于140mmHg或舒張壓大于90mmHg；24小時尿蛋白≥0.3g或檢測隨機尿蛋白≥30mg/dL。目前認為，子癇前期是一種母體內(nèi)皮細胞功能紊亂的系統(tǒng)性疾病，是由多種因素相互作用的結(jié)果。對于PE的病因研究有多重學(xué)說，可能涉及母體、胎盤和胎兒等多種因素，包括有滋養(yǎng)細胞侵襲異常、內(nèi)皮細胞損傷、炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)功能異常、遺傳因素和營養(yǎng)因素等。迄今為止，子癇前期的病因及病理機制尚未完全闡明，臨床上至今未找到理想的能夠徹底治愈該病的方法，目前最徹底的治療方法就是提前終止妊娠，對母子造成極大危害。因此，子癇前期病因及病理機制的探討一直是產(chǎn)科學(xué)研究的重要課題。

生命活動中基因表達的改變是生物學(xué)研究的核心問題，理解人類基因組中10萬個不同的基因功能，監(jiān)測某些組織、細胞不同分化階段的差異基因表達十分重要。對差異表達的研究，可以推斷基因與基因的相互關(guān)系，揭示基因與疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的內(nèi)在聯(lián)系。隨著分子生物學(xué)研究技術(shù)的不斷提高和創(chuàng)新，發(fā)現(xiàn)基因在子癇前期疾病的發(fā)展中起著重要的作用，但是仍缺乏有效的基因應(yīng)用于子癇前期的診斷和治療，因此尋找與子癇前期相關(guān)的基因應(yīng)用于子癇前期的診斷和治療具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

為了彌補現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種與子癇前期發(fā)生發(fā)展相關(guān)的基因標志物，靈敏和特異性的實現(xiàn)子癇前期的診斷和治療。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明的第一方面提供了一種試劑，所述試劑能夠檢測NPL基因或其表達產(chǎn)物的水平。

進一步，所述試劑包括：

特異性識別NPL基因的探針；或

特異性擴增NPL基因的引物；或

特異性結(jié)合NPL基因編碼的蛋白的抗體或配體。

進一步，特異性擴增NPL的引物序列如SEQ ID NO.1～2所示。

本發(fā)明的第二方面提供了一種試劑盒，所述試劑盒包括本發(fā)明第一方面所述的試劑。

本發(fā)明的第三方面提供了一種芯片，所述芯片包括本發(fā)明第一方面所述的試劑。

本發(fā)明的第四方面提供了一種組合物，所述組合物包括NPL的促進劑。

進一步，所述促進劑為含有NPL的載體。

進一步，所述組合物還包括與所述促進劑配伍的其他藥類以及藥學(xué)上可接受的載體和/或輔料。

本發(fā)明的第五方面提供了一種篩選治療子癇前期的候選藥物的方法，所述方法包括：

用待篩選物質(zhì)處理表達或含有NPL基因或其編碼的蛋白的培養(yǎng)體系；和

檢測所述體系中NPL基因或其編碼的蛋白的表達或活性；

其中，若所述待篩選物質(zhì)可以促進NPL基因的水平或表達活性，則表明該待篩選物質(zhì)是治療子癇前期的候選藥物。