[發明專利]一種1-氨基多取代異喹啉類化合物的合成方法

在審

• 申請號: 201810664915.0
• 申請日: 2018-06-25
• 公開（公告）號: CN110627720A
• 公開（公告）日: 2019-12-31
• 發明（設計）人: 王少華;包文;張幫紅
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: C07D217/26
• 分類號: C07D217/26;C07D491/056
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于有機合成技術領域,具體涉及一種1?氨基多取代異喹啉類化合物的合成方法，其反應通式如下：本發明由多取代苯腈和取代異腈化合物在催化劑和堿的作用下，發生環化反應合成1?氨基多取代異喹啉類化合物。該方法所用的起始原料易得，操作簡單，反應條件溫和，催化劑廉價，能減少資金和勞動力的投入量，為1?氨基多取代異喹啉衍生物提供一種快捷高效的制備方法。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種1-氨基多取代異喹啉類化合物的合成方法。

背景技術

異喹啉雜環是一類重要的化學骨架結構，在有機合成化學，藥物化學，農藥化學中有廣泛的應用，比如罌粟堿、片螺素D和水仙環素等。1-氨基異喹啉是一類重要的異喹啉雜環化合物，該類化合物中的氨基,芳環取代基，酯基都可以使這類多取代異喹啉化合物發生衍生化反應，進一步拓展了1-氨基多取代異喹啉衍生物的應用范圍。目前針對該類化合物現有的合成文獻是先制備1-氯異喹啉，再采用胺類化合物作為親核試劑與1-氯異喹啉反應得到，反應條件苛刻，步驟繁瑣，不可避免的使用強堿和昂貴的過度金屬(J.Org.Chem.,2006,71,6522–6529)。本發明創造性地將多取代苯腈、取代異腈化合物、催化劑和堿，依次加入到有機溶劑中，加熱條件下直接通過環化反應得到1-氨基多取代異喹啉。該合成方法原料易得，操作簡單，反應條件溫和，廉價銅催化劑在成本效益方面具有明顯優點，改進了現有制備方法的諸多不足。因此本發明有良好的實用價值和社會經濟效率，對同類產品及下游產品的工藝開發具有很好的借鑒意義。

發明內容

本發明的目的在于克服現有制備技術的缺陷，提供一種起始原料簡單易得，收率高，操作方便的1-氨基多取代異喹啉類化合物的合成方法。

本發明的技術方案為：1-氨基多取代異喹啉類化合物的合成方法，其特征為多取代苯腈、取代異腈化合物、催化劑和堿，依次加入到有機溶劑中，加熱條件下得到1-氨基多取代異喹啉，反應式如下:

其中：

R¹可為氫，鹵素，甲基，甲氧基，4,5-二甲氧基，4,5-亞甲二氧基，苯基，2-萘基；R²可為氫、甲基；R³可為乙酯基、甲酯基，叔丁酯基。

在上述方案中所用催化劑選自：三氟甲烷磺酸銀、三氟甲烷磺酸銅、三氟甲烷磺酸鋅、溴化亞銅、碘化亞銅、乙酰丙酮酸銅，優選乙酰丙酮酸銅。

在上述方案中所用堿選自：1,8-二氮雜二環十一碳-7-烯、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、碳酸銫、三乙胺、三苯基膦，優選1,8-二氮雜二環十一碳-7-烯。

在上述方案中所用的溶劑選自：乙腈、二氯甲烷、甲苯、四氫呋喃、乙醇、1,4-二氧六環、N,N-二甲基甲酰胺的一種或幾種，優選乙腈。

在上述方案中，所加熱的溫度為65℃-125℃，維持時間為6-18小時，優選85℃，維持12小時。

在上述方案中，反應中各物質的摩爾量比為：芳基烯烴或者芳基炔烴：多取代苯腈：取代異腈化合物：催化劑：堿＝1:0.8-1.2:0.05-0.5:0.8-3，優選多取代苯睛：取代異腈化合物：催化劑：堿＝1:1.2:0.2:1.2。

具體實施方式

以下通過具體實施例對本發明做進一步的說明，但不應該將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發明上述內容實現的技術均屬于本發明的范圍。

實施例

以2-氰基苯甲醛和異氰基乙酸乙酯為原料(反應式1)