[發明專利]一種高純度的甘油磷脂酰膽堿制備方法

在審

• 申請號: 201810659159.2
• 申請日: 2018-06-16
• 公開（公告）號: CN110467634A
• 公開（公告）日: 2019-11-19
• 發明（設計）人: 王紅妮
• 申請（專利權）人: 楊凌萃健生物工程技術有限公司
• 主分類號: C07F9/09
• 分類號: C07F9/09
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種高純度的甘油磷脂酰膽堿制備方法，該方法包括如下步驟：步驟(1)以硫酸氫四丁基銨或氯化芐基三乙基銨，氯化磷脂膽堿鉀鹽和氯?甘油為原料于甲醇中回流反應，步驟(2)在步驟(1)中得到的產物經正丁醇萃取除雜，步驟(3)再經離子柱層析純化，得到高純度的甘油磷脂酰膽堿。該高純度的甘油磷脂酰膽堿制備方法工藝簡單，反應時間短，易于操作，工藝易于工業化生產，本發明以硫酸氫四丁基銨或氯化芐基三乙基銨為催化劑，催化氯化磷脂膽堿鉀鹽和氯甘油反應，得到含有雜質的甘油磷脂酰膽堿，經正丁醇萃取后再經離子交換樹脂制得高純度的甘油磷脂酰膽堿，本發明制備的甘油磷脂酰膽堿，該工藝簡單，易于操作，正丁醇和離子交換樹脂均可重復利用。

技術領域

本發明涉及高純度的甘油磷脂酰膽堿制備方法技術領域，具體為一種高純度的甘油磷脂酰膽堿制備方法。

背景技術

甘油磷酯酰膽堿是動物體內天然存在的水溶性磷脂代謝產物，經口服后，能到達膽堿突出末梢并增加乙酰膽堿的合成和釋放。甘油磷酯酰膽堿不僅可以促進大腦中乙酰膽堿和磷脂酰膽堿的生物合成，提高人的記憶能力和認知能力，而且可以治療阿爾茲海默病。此外，甘油磷酯酰膽堿可以保護肝臟，抵抗高脂蛋白的脂肪滲透，起到抗類風濕，抗高血壓和動脈硬化的作用。甘油磷酯酰膽堿在保健品和醫藥行業具有重要的價值，被醫藥界成為“大腦的防衰老營養素”。

現有的專利申請號CN104513267A公開了一種甘油磷脂酰膽堿的制備方法，將PC-Na和R-氯甘油回流反應，得到含有雜質的GPC，泵入樹脂，乙醇洗脫雜質，純水洗脫得到甘油磷脂酰膽堿。

現有技術CN107298692A是大豆磷脂和甲醇混合后提取，丙酮除雜，波層樹脂法分離，而后流經硅膠柱，制得甘油磷脂酰膽堿。

現有技術CN104844647A通過反應物和無水碳酸鈉混合，再加入(R)-(-)-3-氯-1，2-丙二醇置于無水乙醇中回流，后經膜分離除去氯化鈉，濾液中加入氯化鋅，最后經離子交換樹脂制得甘油磷脂酰膽堿。

現有技術CN102964377A發明了一種天然L-α-甘油磷脂酰膽堿的制備方法，以氫氧化鈉膽堿為催化劑，甲基叔丁基醚為溶劑，通過磷脂酰膽堿與無水低碳醇進行酯交換反應，得到甘油磷脂酰膽堿，無水乙醇溶解，甲基叔丁基醚沉淀，棄上清，反復2～3次。

現有技術CN104513267A反應所需時間長，沒有具體指出甘油磷脂酰膽堿的純度。技術CN107298692A甲醇提取大豆磷脂，波層樹脂法分離，而后流經硅膠柱，制得甘油磷脂酰膽堿，其工藝使用的硅膠柱不利于回收再利用，且不適于大規模生產。技術CN104844647A通過反應物和無水碳酸鈉混合，再加入(R)-(-)-3-氯-1，2-丙二醇置于無水乙醇中回流，后經膜分離除去氯化鈉，最后經離子交換樹脂制得甘油磷脂酰膽堿，其工藝用到膜分離，成本較高，而且反應耗時長。技術CN102964377A以氫氧化鈉膽堿為催化劑，甲基叔丁基醚為溶劑，通過磷脂酰膽堿與無水低碳醇進行酯交換反應，得到甘油磷脂酰膽堿，無水乙醇溶解，甲基叔丁基醚沉淀，棄上清，其工藝得到的甘油磷脂酰膽堿純度不高。

發明內容

本發明的目的在于提供一種高純度的甘油磷脂酰膽堿制備方法，以解決上述背景技術中提出的問題。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：一種高純度的甘油磷脂酰膽堿制備方法，該方法包括如下步驟：

步驟(1)以硫酸氫四丁基銨或氯化芐基三乙基銨為催化劑，氯化磷脂膽堿鉀鹽和氯-甘油為原料于甲醇中回流反應。

步驟(2)在步驟(1)中得到的產物經正丁醇萃取除雜。

步驟(3)再經離子柱層析純化，得到高純度的甘油磷脂酰膽堿。