[發明專利]一種MMP-9激動劑在促進骨髓間充質干細胞遷移方面的應用

在審

• 申請號: 201810656673.0
• 申請日: 2018-06-24
• 公開（公告）號: CN108853096A
• 公開（公告）日: 2018-11-23
• 發明（設計）人: 趙立士;陳名星
• 申請（專利權）人: 淮安康宜萊干細胞生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/415
• 分類號: A61K31/415;A61K31/4155;A61P43/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種MMP?9激動劑在促進骨髓間充質干細胞遷移方面的應用。本發明發現，吡唑啉酮衍生物1～5為MMP?9激活劑，可有效激活骨髓間充質干細胞MMP?9表達；MMP?9激活劑吡唑啉酮衍生物1～5可以顯著提高骨髓間充質干細胞的體外遷移能力，且遷移促進能力與對MMP?9的激活強度呈正相關。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及骨髓間充質干細胞的遷移，具體涉及一種MMP-9激動劑在促進骨髓間充質干細胞遷移方面的應用。

背景技術

臍帶間充質干細胞或骨髓間充質干細胞移植可修復或替換受損的細胞，為臨床很多難治性疾病的治療帶來了希望。但間充質干細胞移植后向靶組織遷移率低限制了其療效。

近年來研究發現，移植前對臍帶間充質干細胞或骨髓間充質干細胞進行預處理可以促進間充質干細胞遷移。目前常用的預處理方法主要有低氧、營養因子和小分子藥物等。相對于低氧和營養因子，采用臨床上廣泛使用的小分子藥物更可行。

但是，目前臨床上可以用于對間充質干細胞進行預處理促進其遷移的小分子藥物非常有限，臨床選擇余地窄，某種程度限制了間充質干細胞移植的療效。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種MMP-9激動劑在促進骨髓間充質干細胞遷移方面的應用。

本發明的上述目的是通過下面的技術方案得以實現的：

如下化學結構的吡唑啉酮衍生物用作MMP-9激動劑的用途。

上述吡唑啉酮衍生物用于制備促進骨髓間充質干細胞遷移的藥物的用途。

一種促進骨髓間充質干細胞遷移的藥物制劑，含有上述的吡唑啉酮衍生物，還含有藥學上可以接受的載體或賦形劑，制成藥學上可以接受的劑型。

優選地，所述藥學上可以接受的載體或賦形劑包括一種或多種固體、半固體或液體輔料。

優選地，所述藥學上可以接受的劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、丸劑、糖漿劑、散劑、膏劑。

如下化學結構的吡唑啉酮衍生物用作MMP-9激動劑的用途。

上述吡唑啉酮衍生物用于制備促進骨髓間充質干細胞遷移的藥物的用途。

一種促進骨髓間充質干細胞遷移的藥物制劑，含有上述吡唑啉酮衍生物，還含有藥學上可以接受的載體或賦形劑，制成藥學上可以接受的劑型。

優選地，所述藥學上可以接受的載體或賦形劑包括一種或多種固體、半固體或液體輔料。

優選地，所述藥學上可以接受的劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、丸劑、糖漿劑、散劑、膏劑。

有益效果：

本發明發現，吡唑啉酮衍生物1～5為MMP-9激活劑，可有效激活骨髓間充質干細胞MMP-9表達；MMP-9激活劑吡唑啉酮衍生物1～5可以顯著提高骨髓間充質干細胞的體外遷移能力，且遷移促進能力與對MMP-9的激活強度呈正相關。

附圖說明

圖1為吡唑啉酮衍生物1～5對骨髓間充質干細胞中MMP-9表達水平的影響；

圖2為吡唑啉酮衍生物1～5對骨髓間充質干細胞遷移能力的影響(Transwell遷移實驗)；

圖3為吡唑啉酮衍生物1～5對骨髓間充質干細胞遷移能力的影響(細胞劃痕實驗)。

具體實施方式

下面結合附圖和實施例具體介紹本發明實質性內容，但并不以此限定本發明的保護范圍。