[發明專利]1，2，8-氧代二氮雜環壬烷衍生物及其合成方法和應用

有效

• 申請號: 201810652968.0
• 申請日: 2016-09-18
• 公開（公告）號: CN108752286B
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發明（設計）人: 莫冬亮;鄒寧;陳春華;馮鈺;蘇桂發
• 申請（專利權）人: 廣西師范大學
• 主分類號: C07D273/02
• 分類號: C07D273/02;A61P35/00
• 代理公司: 桂林市持衡專利商標事務所有限公司 45107
• 代理人: 唐智芳

本發明公開了一種1，2，8?氧代二氮雜環壬烷衍生物及其合成方法和應用。本發明所述衍生物的結構如下式(I)所示，其合成方法為：取如下式(II)所示化合物和式(III)所示化合物置于有機溶劑中，在氧氣存在的條件下反應，制得目標物粗品。本發明所述方法簡單易控，周期短，不需無水無氧條件。所述式(I)、式(II)和式(III)所示結構的化合物分別如下：R⁶N＝C＝X(III)；其中：R¹表示苯基；R²表示苯乙烯基；R³表示甲基；R⁴表示苯基或甲基；R⁵表示氫原子；R⁶表示4?甲基苯基、4?碘苯基或3，5?二甲基苯基；X表示氧原子。

本申請是“1-氧-2，8-二氮雜環壬烷衍生物及其合成方法”的分案申請，原申請的申請日為：2016年9月18日，申請號為：201610826407.9，發明名稱為：1-氧-2，8-二氮雜環壬烷衍生物及其合成方法。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種1-氧-2，8-二氮雜環壬烷衍生物及其合成方法。

背景技術

二氮雜環壬烷骨架是天然產物及藥物分子中重要的核心骨架，是重要的生理活性單元，在抗腫瘤、抗癌等方面具有重要的應用。由于二氮雜九元環骨架一直是有機合成中的難點和挑戰，使得這類化合物的應用受到了很大的限制。目前合成這一九元雜環骨架的策略可以通過鈀催化的串聯反應(R.Shintani,K.Ikehata,T.Hayashi,J.Org.Chem.2011,76,4776-4780)，多組分的串聯反應(A.F.De la Torre,D.G.Rivera,O.Concepción,R.Echemendia,A.G.Correa,M.W.Paixao,J.Org.Chem.2016,81,803-809)等，但這些方法都存在底物受限，官能團兼容性差，以及使用原料較復雜等不足。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一系列結構新穎的1-氧-2，8-二氮雜環壬烷衍生物，以及它們的合成方法。

本發明涉及下式(I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中：

R¹表示氫、C_1～4的烷基、C_1～4的烷氧基、C_1～4的全氟烷基或鹵原子，或者是未取代、單取代、二取代、三取代、四取代或五取代的苯基，或者是未取代的呋喃基，或者是未取代的噻吩基，或者是未取代的萘基；其中，取代基為C_1～4的烷氧基、C_1～4的全氟烷基、C_1～4的烷基、氰基或鹵原子；

R²表示氫、C_1～4的烷基、C_1～4的烷氧基、C_1～4的全氟烷基或鹵原子，或者是未取代、單取代、二取代、三取代、四取代或五取代的苯基，或者是未取代的呋喃基，或者是未取代的噻吩基，或者是未取代的萘基；其中，取代基為C_1～4的烷氧基、C_1～4的全氟烷基、C_1～4的烷基、氰基或鹵原子；

R³表示氫、C_1～8的烷基、C_1～6的烷氧基或C_1～4的全氟烷基，或者是未取代、單取代或二取代的苯基；其中，取代基為C_1～4的烷氧基、C_1～4的全氟烷基、C_1～6的烷基或鹵原子；