[發明專利]一種用于預防和治療腸致病大腸桿菌感染的肽段

有效

• 申請號: 201810651430.8
• 申請日: 2015-11-20
• 公開（公告）號: CN109206484B
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發明（設計）人: 鄧啟文;余治健;陳重;程航;鄧向斌;李多云;鄭金鑫
• 申請（專利權）人: 深圳市南山區人民醫院
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C12N15/11;A61K38/10;A61P31/04
• 代理公司: 深圳市科吉華烽知識產權事務所(普通合伙) 44248
• 代理人: 胡玉

本發明提供了一種用于預防和治療腸致病大腸桿菌感染的肽段，其包括SEQ ID NO：2的氨基酸序列。采用本發明的技術方案，包含用于預防和治療腸致病大腸桿菌感染的肽段的多肽與EspB蛋白的親和力高于對照蛋白，可用于預防和治療腸致病大腸桿菌感染的多肽能夠抑制EPEC與HEp?2細胞的粘附，阻斷EspB的功能，從而減少EPEC對上皮細胞的吸附，為EPEC治療提供了新的方向，為研發預防和治療EPEC的藥物奠定了基礎。

本申請是申請號：201510811930X，申請日：2015年11月20日，專利名稱：一種用于預防和治療腸致病大腸桿菌感染的多肽的分案申請。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，尤其涉及一種用于預防和治療腸致病大腸桿菌感染的肽段。

背景技術

目前對于腸致病性大腸桿菌的治療均采用廣譜抗生素治療，無特異性針對該類細菌的抑制劑。采用抗生素治療，容易產生耐藥性，使耐藥變異菌在人體內聚集，給以后的感染治療帶來困難。

腸致病性大腸埃希菌(enteropathogenic E.coli，EPEC)是引起全球嬰幼兒腹瀉和成人散發性腹瀉的重要病原菌之一，目前研究表明EPEC主要通過黏附和脫落損傷(attaching and effacing injury,A/E injury，即A/E損傷)導致腸粘膜損傷。腸致病性大腸埃希菌EPEC感染的特點是病原菌能本能性粘附到宿主細胞膜，破壞細胞微絨毛，并在粘附細菌下誘導由細胞支架蛋白形成杯樣基底膜，這種現象稱之為“粘附與脫落損傷”。EPEC的粘附與脫落效應特征是依賴EspB、EspD和EspA轉運蛋白構成了對宿主細胞的緊密粘附，并在粘附細胞下清除細胞微絨毛，積累纖維肌動蛋白。EspB蛋白可與EspD蛋白相互作用而插入宿主細胞膜形成微孔，使得EPEC毒力因子可通過細胞膜上形成的微孔直接進入宿主細胞，入侵的毒力因子促使細菌粘附與抹平效應的形成。EspB缺失的突變EPEC不能介導臨近粘附細胞微絨毛的延伸，也不能阻止巨噬細胞的吞噬作用。由于EspB蛋白是腸致病性大腸桿菌致病的關鍵蛋白，若能找到能抑制EPEC的致病作用的物質，將為EPEC治療尋找新的策略，為未來預防和治療EPEC做出重大貢獻。

發明內容

針對以上技術問題，本發明公開了一種用于預防和治療腸致病大腸桿菌感染的肽段，證實能抑制EPEC的致病作用，可靶向性阻斷EPEC的致病性，為研發預防和治療EPEC的藥物奠定了基礎。

對此，本發明采用的技術方案為：

一種用于預防和治療腸致病大腸桿菌感染的肽段，其包括SEQ ID NO：1、SEQ IDNO：2，SEQ ID NO：3或SEQ ID NO：4的氨基酸序列。

本發明還提供了編碼包含如上所述肽段的多肽的核酸分子。

本發明還提供了含有所述核酸分子的表達盒、重組載體、轉基因細胞系或重組菌。

本發明還提供了一種包含所述用于預防和治療腸致病大腸桿菌感染的肽段的多肽的組合物。

進一步優選的，所述組合物還包含殺細菌劑。

進一步優選的，所述組合物還包含為實現殺細菌之外的功能與作用而添加的非多肽的成分。

本發明還提供了如上所述的多肽、如上所述的核酸分子或如上所述的組合物在制備藥物中的用途，用于殺滅或抑制腸致病性大腸埃希菌。

與現有技術相比，本發明的有益效果為：

采用本發明的技術方案，包含所述用于預防和治療腸致病大腸桿菌感染的肽段的多肽與EspB蛋白的親和力高于對照蛋白，且體外研究顯示，用于預防和治療腸致病大腸桿菌感染的多肽能夠抑制EPEC與HEp-2細胞的粘附，阻斷EspB的功能，從而減少EPEC對上皮細胞的吸附，為EPEC治療提供了新的方向，為研發預防和治療EPEC的藥物奠定了基礎。

附圖說明