[發明專利]一種復方抗真菌外用組合物

在審

• 申請號: 201810643563.0
• 申請日: 2018-06-21
• 公開（公告）號: CN108420821A
• 公開（公告）日: 2018-08-21
• 發明（設計）人: 李繼紅
• 申請（專利權）人: 李繼紅
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61K31/365;A61P31/10;A61P17/00
• 代理公司: 天津合正知識產權代理有限公司 12229
• 代理人: 陳松

一種復方抗真菌外用組合物，其特征在于所述組合物由作為活性成分的酮康唑和蜂斗菜內酯，和至少一種用于皮膚外用的輔料組成；所述組合物中酮康唑的質量百分比含量為0.4～0.6％，所述組合物制成凝膠劑，所述輔料選自卡波姆、保濕劑、溶劑、防腐劑、表面活性劑、pH調節劑中的一種或幾種，以及余量的水。所述卡波姆選自卡波姆940，所述卡波姆用量為組合物總質量的0.5％～1.5％；所述溶劑為乙醇；所述的保濕劑為丙三醇，用量為4％～10％；所述表面活性劑優選吐溫?80，用量為0.5％～1％；所述的pH調節劑選自氫氧化鈉、磷酸/磷酸鹽緩沖劑、醋酸/醋酸鹽緩沖劑、檸檬酸/檸檬酸鹽緩沖劑、硼酸/硼酸鹽緩沖劑中的一種。

技術領域：

本發明提供了一種外用抗真菌組合物，尤其是一種含有酮康唑和蜂斗菜內酯的外用組合物。

背景技術：

酮康唑(ketoconazole，CAS：65277-42-1)是一種咪唑類廣譜抗真菌藥，廣泛的用于皮膚外用組合物，用于治療各種皮膚真菌感染。但是由于酮康唑的口服制劑容易造成嚴重的肝損傷，我國食品藥品監督管理局已經于2015年停止了酮康唑口服制劑的生產，并且已經將現有的多種含有酮康唑的外用藥，如復方酮康唑發用洗劑、復方酮康唑軟膏、酮康他索乳膏調出了OTC藥物目錄。說明由于具有造成肝損傷的副作用，酮康唑的使用受到了很大的限制，現有的酮康唑外用制劑酮康唑含量為1％～2％。如何在現有技術基礎上，提高酮康唑制劑的效果，并通過降低外用制劑中酮康唑用量來避免其造成肝損傷的潛在副作用成為現有技術中亟待解決的問題。

發明內容：

在研究中我們發現將一種源自藥用植物蜂斗菜的蜂斗菜內酯(CAS19906-72-0，結構如下式)現有技術中，認為蜂斗菜內酯類物質具有，抗炎抗過敏、防治心腦血管疾病、抗抑郁及老年癡呆等多種藥理活性，在進一步實驗中我們驚奇的發現，當采用蜂斗菜內酯與酮康唑制成復方后，可以顯著提高對酮康唑對人體皮膚真菌病的常見病原的抗菌效果，基于此，本發明提供的技術方案為：

一種復方抗真菌外用組合物，其特征在于所述組合物由作為活性成分的酮康唑和蜂斗菜內酯，和至少一種用于皮膚外用的輔料組成；所述組合物中酮康唑的質量百分比含量為0.4～0.6％，蜂斗菜內酯與酮康唑的質量比為1～1.5：1。

所述的一種復方抗真菌外用組合物，其特征在于所述蜂斗菜內酯與酮康唑的質量比優選為1.2～1.4:1。

所述的一種復方抗真菌外用組合物，其特征在于所述組合物制備成為凝膠劑、乳膏劑、軟膏劑、混懸劑中的一種。，優選制備成為凝膠劑。

所述的一種復方抗真菌外用組合物，其特征在于所述組合物制成凝膠劑，所述輔料選自卡波姆、保濕劑、溶劑、防腐劑、表面活性劑、pH調節劑中的一種或幾種，以及余量的水。

所述卡波姆選自卡波姆940，所述卡波姆用量為組合物總質量的0.5％～1.5％；所述溶劑為乙醇、丙二醇、DMF(N，N-二甲基甲酰胺)、DMSO(二甲亞砜)中的一種或幾種，優選乙醇；所述的保濕劑為丙三醇，用量為4％～10％；所述表面活性劑優選吐溫-80，用量為0.5％～1％；所述的pH調節劑選自氫氧化鈉、磷酸/磷酸鹽緩沖劑、醋酸/醋酸鹽緩沖劑、檸檬酸/檸檬酸鹽緩沖劑、硼酸/硼酸鹽緩沖劑中的一種。

本發明中所述百分比均為占組合物的重量百分比。

雖然蜂斗菜內酯在外用時幾乎無抗真菌效果，但在研究中我們意外將其與酮康唑在特定范圍配伍時，用于治療常見的人體皮膚真菌病病原造成的皮膚真菌感染可以產生更好的治療效果，蜂斗菜內酯在外用時無明顯的皮膚刺激性。基于上述發現本發明提供了一種復方抗真菌外用組合物，動物實驗表明，該外用組合物皮膚真菌病的治療效果，高于單獨施用酮康唑，說明特定比例的蜂斗菜內酯與酮康唑產生了協同抗真菌作用，在進一步實驗中我們發現，蜂斗菜內酯與酮康唑的配比在1.2～1.4：1時，上述協同效果更為明顯。而在本發明提供的配比范圍之外，兩種活性成分的協同抗真菌效果開始出現明顯下降。

具體實施方式：