[發(fā)明專利]膽甾-4-烯-3β;6α-二醇在制備治療神經元損傷藥物中的應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810641645.1
• 申請日: 2018-06-21
• 公開（公告）號: CN108524525A
• 公開（公告）日: 2018-09-14
• 發(fā)明（設計）人: 陳文禮;顏光美;銀巍;張靜夏;邱鵬新
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K31/575
• 分類號: A61K31/575;A61P25/00;A61P25/28;A61P25/16;A61P9/10;A61P21/00
• 代理公司: 廣州市天河區(qū)倪律專利代理事務所(普通合伙) 44348
• 代理人: 倪小敏

本發(fā)明公開了膽甾?4?烯?3β,6α?二醇、其氘代物或其藥學上可接受的鹽在制備治療患者的神經元損傷的藥物中的應用。本發(fā)明證實了膽甾?4?烯?3β,6α?二醇能夠減輕由谷氨酸引起的海馬神經細胞氧化應激損傷、能夠減輕鉀剝奪引起的小腦顆粒神經元凋亡損傷、能夠減輕谷氨酸引起的皮層神經元神經興奮性損傷，從而能夠用于治療神經元損傷。

技術領域

本發(fā)明涉及膽甾-4-烯-3β,6α-二醇的醫(yī)藥新用途，具體涉及在制備治療神經元損傷藥物中的應用。

背景技術

膽甾-4-烯-3β,6α-二醇是一種膽甾醇氧化產物。已知的以膽固醇為原料的合成方法包括：（1）經過Jones試劑氧化和硼氫化鈉，氯化鈰還原兩步反應獲得（Zhang Wei，et al,Steroids, 2014, 86, 39-44）；（2）經過Jones試劑氧化和氫化鋰鋁還原兩步反應獲得（Brunel et al, Steroids, 2005, 70(13), 907-912）；（3）經過雙氧水/甲酸氧化，氫氧化鈉/甲醇還原，N-溴代琥珀酰亞胺氧化，氯化亞砜/硼氫化鈉還原四步反應獲得（ZhaoKejun, et al. Synthetic Communications, 2001, 31(17), 2619-2624）；（4）經過高氯酸氧化，N-溴代琥珀酰亞胺氧化，氯化亞砜/硼氫化鈉還原四步反應獲得（Zhao Kejun, etal. Synthetic Communications, 2001, 31(17), 2619-2624）。自然界或者生物體內，該化合物的來源主要有：（1）通過放射性氧化膽甾-4-烯-3β-醇來得到（Kulig, Smith,J.Org.Chem, 1974(39), 3398-3402）；（2）在植物提取物中獲得（Jin Yuanpeng, ShiYanping, Pharmaze, 2014(59),885-888）；（3）通過光氧化降解膽固醇類似物來獲得（Jean-Francosis Rontaniet，al,Organic Geochemistry,2014,(75), 61–73）；（4）通過大豆脂氧合酶和大鼠肝微粒體代謝膽甾-4-烯-3β-醇來獲得（Leif Aringer, Lipids, 1980(15), 563-571）；(5)通過在大鼠肝臟上皮細胞株中生物合成來獲得（Prudent Padieu, etal, Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lipids and Lipid Metabolism, 1985,833(2), 245-261）。

目前該化合物活性研究主要有抗腫瘤活性（Zhang Xinhua, et al, Zhongguo Yaowu Huaxue Zazhi, 1995, 5(2), 101-8）和細胞粘附調控因子有關。已經授權的應用專利有3個（U.S. Pat. Appl. Publ. (2004), US20040006011A1 20040108；U.S. Pat.Appl. Publ. (2002), US20020168761A1 20021114；PCT Int. Appl. (2001),WO2001053331A2 20010726）。所授權專利均與細胞粘附調控因子有關。然而，迄今為止尚未有關于該化合物在神經保護領域的報道。

神經元保護劑的研發(fā)一直是臨床和基礎研究的重點，在制備神經保護細胞模型中通常會依據(jù)不同的目的選用不同的原代培養(yǎng)神經元損傷模型。