[發明專利]一種可快速溶脹的自粘附微針貼片及其制備方法

有效

• 申請號: 201810636701.2
• 申請日: 2018-06-20
• 公開（公告）號: CN108742718B
• 公開（公告）日: 2021-04-16
• 發明（設計）人: 徐臣杰;陳鵬;常皓
• 申請（專利權）人: 蘇州德銳特成像技術有限公司
• 主分類號: A61B10/00
• 分類號: A61B10/00;A61M37/00
• 代理公司: 蘇州彰尚知識產權代理事務所(普通合伙) 32336
• 代理人: 曹恒濤;潘劍

本發明涉及一種可快速溶脹的自粘附微針貼片及其制備方法，通過將第一修飾劑(丙烯酸酐和甲基丙烯酸酐中一種或兩種的混合物)修飾親水性聚合物，合成出丙烯酸酯化的親水性聚合物；然后，將兒茶酚類化合物與丙烯酸酯化的親水性聚合物進行二次反應，合成出兒茶酚修飾的丙烯酸酯化的親水性聚合物，而該親水性聚合物具有良好的生物相容性，在該親水性聚合物制備成微針貼片時，該微針貼片具有良好的生物相容性，同時，該微針貼片可以快速的吸收液體進行溶脹，在吸取過程中不會被皮膚組織堵塞，進一步，由于兒茶酚基團的作用，能夠粘附到皮膚表面，不需要額外的膠布或者膠帶進行固定，省時省力省成本。

技術領域

本發明涉及化學、材料學、生物醫療設備及用品技術領域，具體涉及一種可快速溶脹的自粘附微針貼片及其制備方法。

背景技術

微針裝置越來越多的應用的醫療實踐當中，其是利用穿過作為經皮藥物傳遞的主要屏障層的皮膚的角質層的多個微針來一次形成貫通毛皮部的許多通道。通過上述通道，充分量的藥物可到達表皮層或真皮層，之后，藥物通過血管和淋巴腺被吸收，從而被引入人體的循環系統內。作為其他應用，上述多個微針也用于美容目的。雖然利用上述多個微針的有效物質的經皮傳遞方式有用，但是，為了其方便適用，優選地，適用微針裝置的貼片類型。如中國專利文獻CN105581975A公開了以后總微針及微針貼片，所述微針包含微針形狀的生物相容性基質以及多個多孔性粒子，所述多孔性粒子形成于所述生物相容性基質的表面上或所述生物相容性基質的內部的至少一部分，其中，所述生物相容性基質基本為水性聚合物以及其衍生物或者混合物，所述多孔性粒子為除皺用填充劑。

隨著微針以及微針貼片的應用發展，除了廣泛應用在經皮傳遞藥物和疫苗接種等方面，最近幾年，微針貼片已經被用來進行皮膚的組織間隙液的提取，但是，當上述微針貼片或者現有的微針貼片在該應用上存在以下問題：1、傳統結構的微針的孔洞會被皮膚組織堵塞；2、易破碎導致皮膚存在內殘留物的風險；3、微針在插入皮膚后需要用膠布或者膠帶進行固定，膠布或者膠帶對皮膚帶來不適感或者過敏反應；4、微針提取皮膚的組織間隙液時間過長。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明提供了一種可快速溶脹的自粘附微針貼片的制備方法，其包括：

(1)將親水性聚合物溶解在第一溶劑中形成親水性聚合物溶液，濃度為0.1mg/mL-200mg/mL，隨后在上述溶液中加入第一修飾劑進行酯化反應得到混合物A；其中，反應條件為：pH＝8-9，溫度為1-37度，時間為12-48h；攪拌轉速為100-10000rpm；第一修飾劑與親水性聚合物的摩爾比為1:1-100：1，所述親水性聚合物為透明質酸、膠原、海藻酸、殼聚糖、肝素、聚精氨酸、聚天冬氨酸、聚賴氨酸、聚丙烯酸中一種或幾種的混合物；所述第一溶劑為水或者水與二甲基甲酰胺的混合物；所述第一修飾劑為丙烯酸酐和甲基丙烯酸酐中一種或兩種的混合物；

(2)所述混合物A中酯化親水性聚合物的提取：先將沉淀劑加入到混合物A中進行沉淀得到沉淀物，再使用水將沉淀物溶解，接著放入可再生纖維透析袋中在去離子水中進行透析，最后從可再生纖維透析袋取出凍干即可得到酯化親水性聚合物；其中，所述沉淀劑為甲醇，乙醇，丙醇或者乙醚中的一種；至于凍干的條件，只要采用常用的凍干機即可，并不特殊規定，只要能夠達到在真空條件下凍干即可，一般凍干機的溫度范圍為-80度至-30度；所述可再生纖維透析袋的截留分子量在1-200kda；