[發明專利]一種甲苯磺酸依度沙班片劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201810636374.0
• 申請日: 2018-06-20
• 公開（公告）號: CN108743554B
• 公開（公告）日: 2019-04-30
• 發明（設計）人: 羅桓;劉宇晶;利虔;袁偉鋒;孫躍軍;張文騰;諶宗永
• 申請（專利權）人: 北京陽光諾和藥物研究有限公司
• 主分類號: A61K9/30
• 分類號: A61K9/30;A61K47/32;A61K47/38;A61K31/444;A61P7/02
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;趙靜

1.一種甲苯磺酸依度沙班片劑，其原料包括下述質量份的物質：甲苯磺酸依度沙班20.2份、高分子載體10.1-101份、表面活性劑2.02-10.1份、填充劑30-45份、潤滑劑0.4-0.8份；

所述甲苯磺酸依度沙班與高分子載體的質量比為1:2；

所述高分子載體為聚乙烯吡咯烷酮K-30與醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯質量比為(2～4)：1的混合物；

所述甲苯磺酸依度沙班與表面活性劑的質量比為1：0.2；

所述表面活性劑為泊洛沙姆188；

所述甲苯磺酸依度沙班的粒徑D90≤25μm，使用前過100目篩網；

所述醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯為HPMCAS LG，其為具有20-24.0wt％甲氧基、5.0-9.0wt％羥丙氧基、5.0-9.0wt％乙酰基以及14.0-18.0wt％琥珀?；腍PMCAS；所述填充劑為甘露醇和預膠化淀粉按照質量比為5:2的混合物。

2.根據權利要求1所述的甲苯磺酸依度沙班片劑，其特征在于：

所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂富馬酸鈉中的一種或多種。

3.權利要求1或2所述的甲苯磺酸依度沙班片劑的制備方法，包括下述步驟：1)按照所述質量份稱取甲苯磺酸依度沙班、高分子載體、表面活性劑溶解在合適的溶劑中，采用超聲輔助溶解得到均一溶液；然后再用噴霧干燥除去所述溶劑，得到甲苯磺酸依度沙班固體分散體；

2)將所述甲苯磺酸依度沙班固體分散體與所述填充劑混合；用純化水在濕法混合制粒機中制備軟材，將所述軟材過20目篩制粒，60-80℃烘干，過20目篩整粒；然后加入所述潤滑劑混合、壓片；得到甲苯磺酸依度沙班片劑；

所述步驟1)中，所述溶劑為二甲基亞砜與水體積比為1:2-4的混合溶劑。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述步驟1)中，所述甲苯磺酸依度沙班為甲苯磺酸依度沙班粉末，其粒徑控制在D90＜25um，使用前過100目篩網；所述采用的填充劑甘露醇和預膠化淀粉使用前需分別過80目篩網；所述采用的潤滑劑使用前需過100目篩網；

所述步驟1)中，所述溶液中甲苯磺酸依度沙班、親水性高分子載體、表面活性劑溶解的總濃度為20-40mg/mL。

5.根據權利要求3或4所述的制備方法，其特征在于：所述步驟1)中，所述噴霧干燥的工藝參數包括：進風溫度100-120℃、出風溫度70-90℃、風量0.5-0.7m³/min、霧化壓力6-10Mpa、進液速率為5-10mg/min。

6.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述方法還包括對得到的甲苯磺酸依度沙班片劑進行包衣的步驟；具體如下：稱取400-450質量份的純化水，置于容器中，用攪拌槳攪拌使成漩渦狀，再稱取50-100質量份的薄膜包衣預混劑，均勻緩慢加入到漩渦中，將所有薄膜包衣預混劑全部加入后，繼續攪拌不少于45分鐘，包衣前過100目篩網；取制備好的片芯包薄膜衣，包衣增重2～4％時結束包衣。