[發明專利]一種羊膜生物補片的制備方法

有效

• 申請號: 201810636306.4
• 申請日: 2018-06-20
• 公開（公告）號: CN108926741B
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發明（設計）人: 陳俊;陳世益
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬華山醫院
• 主分類號: A61L27/30
• 分類號: A61L27/30;A61L27/36;A61L27/54;A61L27/50
• 代理公司: 上海漢聲知識產權代理有限公司 31236
• 代理人: 莊文莉

本發明提供了一種羊膜生物補片的制備方法，其包括如下步驟：S1、將羊膜經紫外光照射后進行清洗；S2、將清洗后的羊膜浸泡于銀離子溶液中，在超聲條件下處理后，用紫外光照射，使羊膜表面修飾出納米銀涂層；S3、將修飾有納米銀涂層的羊膜浸泡于無菌生理鹽水中，真空包裝后在4℃下保存備用。與現有技術相比，本發明具有如下的有益效果：1、納米銀表面修飾可改善羊膜的組織誘導，并使其具有一定的預防感染、炎癥的作用，促進羊膜生物補片與軟組織的整合；2、該制備方法可在醫用羊膜表面形成較為均勻的涂層，涂層結合力牢靠、穩定性良好；3、本制備過程簡單、條件溫和、節能環保、成本低廉，具有良好的市場應用前景。

技術領域

本發明涉及一種羊膜生物補片的制備方法，屬于醫療耗材技術領域。

背景技術

軟組織例如韌帶或者肌腱損傷是臨床最為常見的疾病之一。目前臨床常常采取手術將移植材料替代和修補受損的軟組織。當前常用的移植材料包括自體、異體和人工移植物三大類。其中自體或者異體移植組織由于具有良好的生物活性，因此，它們占據主要市場份額。臨床主要利用自體或者移植組織主要進行兩類手術。1、修復增強，當軟組織例如韌帶或者肌腱受損撕裂時，通過手術將自體或者異體組織例如闊筋膜等對受損的軟組織進行縫合，利用自體或者異體組織的天然生物活性，誘導自身組織再生，實現恢復受損組織的原來功能。2、替代手術，當軟組織例如韌帶或者肌腱斷裂無法進行縫合修補的時候，通過取自體異體的肌腱進行重建手術，例如前交叉韌帶斷裂損失斷裂時，通過取自體四股腘繩肌腱最為移植材料替代原來的前交叉韌帶。但是不論是修復增強還是替代手術，因為受損的韌帶或肌腱組織是維持身體運動的主要的力學結果，因此對于移植物的生物力學和生物活性都有著很高的要求，導致符合客觀臨床需求的自體或者異體移植組織不多。同時，隨著臨床的需要越來越多，同時自體或者異體組織來源受限，尋找新的移植材料是軟組織修復領域具有非常重要的臨床和經濟意義。

羊膜是胎盤的最內層的主要由上皮細胞組成的薄膜，其表面光滑，無血管、神經及淋巴，具有良好的生物力學性能，厚約0.02～0.5mm，在電鏡下，其分為五層：上皮層、基底膜、致密層、纖維母細胞層和海綿層。最新的研究發現，由于具有良好的生物活性以及力學性能，更為關鍵的是其無免疫原性，羊膜非常適合作為組織修復材料。目前，羊膜作為組織修復材料已經在臨床上被廣泛應用于眼科，泌尿外科和燒傷外科等。同時最新的動物研究也證實羊膜也可以作為肌腱的損傷修復材料。但是目前羊膜進行通過酶處理等滅菌或者冷凍干燥處理過程，會導致羊膜的生物活性和力學性能降低，這樣會到作為軟組織例如韌帶或者肌腱這樣的受力組織修復時效果。因此，如何最大限度保留羊膜的原有生物特性是羊膜生物制品臨床應用前處理的關鍵技術。

銀具有良好的抗菌消炎效果，同時又具有生物安全性，銀相關的抗菌醫用產品在臨床廣泛應用。值得注意最新的研究發現納米銀不僅保留銀的抗菌消炎效果，同時具有良好的組織誘導性，在再生組織上前景十分廣闊。目前，納米銀的相關制備方法非常多，但是對于如何在不影響羊膜力學性能和生物活性的情況下，將納米銀負載于羊膜表面，目前尚無的相關文獻和專利報道。本發明專利通過利用紫外的天然殺菌消毒效果，以及在羊膜表面原位還原得到納米銀，對羊膜進行快速消毒處理，避免了額外的化學試劑實驗以及額外的表面修飾反應，最大限度保留了羊膜的天然活性，并提高羊膜的抗菌消炎性和生物誘導性，促進軟組織如肌腱細胞粘附、增殖，從而促進羊膜移植物與宿主組的整合，并在術后有效降低滑膜炎、感染等并發癥的發現。

發明內容

本發明的目的在于針對上述現有技術存在的缺陷，提供一種納米銀修飾羊膜生物補片的制備方法；主要解決羊膜生物補片在前處理中生物活性下降以及臨床應用中可能導致的感染、炎癥問題。本發明利用紫外和納米銀材料能夠機械破壞細胞膜并氧化胞內代謝物質，且不易產生耐藥的優勢，對于羊膜生物補片進行高效前處理，表面進行納米銀修飾，制備得到生物力學性能佳，組織誘導性良好，具有預防感染、炎癥作用的新型羊膜生物補片，以減少在軟組織修復手術后可能發生的感染、炎癥等并發癥，加強羊膜與宿主組織的整合。

本發明是通過以下技術方案實現的：