[發明專利]一種Boc氨基酸合成的新方法

在審

• 申請號: 201810634730.5
• 申請日: 2018-06-20
• 公開（公告）號: CN108794352A
• 公開（公告）日: 2018-11-13
• 發明（設計）人: 徐紅巖;解燕娟;錢須軍;楊明
• 申請（專利權）人: 南京肽業生物科技有限公司
• 主分類號: C07C269/04
• 分類號: C07C269/04;C07C271/22
• 代理公司: 南京眾聯專利代理有限公司 32206
• 代理人: 顧進

本發明公開了一種Boc氨基酸合成的新方法，包括以下步驟：步驟一：以苯丙氨酸為起始原料，與堿勻速混合攪拌后溶于水，加入酸和溶劑，然后滴入二碳酸二叔丁酯(BOC酸酐)反應，反應時間為8h，得到粗品Boc?苯丙氨酸；步驟二：將粗品Boc?苯丙氨酸用無水硫酸鈉干燥、濃縮后，加入乙酸乙酯和水，勻速攪拌降溫，大量晶體析出，抽濾干燥后的精品Boc?苯丙氨酸結晶。該方法價格低廉，操作簡單，高效穩定、成品率高，便于企業的推廣與使用。

技術領域

本發明涉及氨基酸保護基，具體涉及一種Boc氨基酸合成的新方法。

背景技術

苯丙氨酸具有氨基酸的通性，包括與酸堿反應，生成內鹽、氨基與2,4-二硝基氟苯(DNFB)亞硝酸、鹵代烴反應、羧基的成酯、酸酐、酰胺反應。苯丙氨酸可與茚三酮反應生成顯藍~紫紅物質，其廣泛應用于醫藥和食品中，Boc作為一種較好的保護基已廣泛用于合成設計中，尤其是用于與甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸的合成中，然而到目前為止，在制備Boc保護的苯丙氨酸時，人們要么使用特殊的試劑，如：Boc-ODSP，Boc-N3等，要么需要耗費太多時間(＞12h)，要么需要控制反應液的PH值，而且往往不能得到較好收率，因此亟待本領域技術人員提供一種Boc氨基酸合成的新方法。

發明內容

為解決上述問題，本發明公開了一種Boc氨基酸合成的新方法，其目的在于提供一種含有Boc保護基的苯丙氨酸，該方法價格低廉，操作簡單，成品率高。

為了達到以上目的，本發明提供如下技術方案：一種Boc氨基酸合成的新方法，包括以下步驟：

步驟一：以苯丙氨酸為起始原料，與堿勻速混合攪拌后溶于水，加入酸和溶劑，然后滴入二碳酸二叔丁酯(BOC酸酐)反應，反應時間為8~10h，得到粗品Boc-苯丙氨酸；

步驟二：將粗品Boc-苯丙氨酸用無水硫酸鈉干燥、濃縮后，加入乙酸乙酯和水，勻速攪拌降溫，大量晶體析出，抽濾干燥后的精品Boc-苯丙氨酸結晶。

作為本發明的一種改進，所述步驟一的反應在溶劑中進行，所述的溶劑為丙酮、甲醇、乙醚、乙酸乙酯和石油醚中的一種。

作為本發明的一種改進，所述步驟一中的反應條件為常溫常壓。

作為本發明的一種改進，所述步驟一中的堿采用氫氧化鈉，所述步驟一中的酸采用鹽酸。

作為本發明的一種改進，所述溶劑用量為苯丙氨酸的3~4倍。

作為本發明的一種改進，所述二碳酸二叔丁酯(BOC酸酐)的用量為苯丙氨酸的1~1.5倍。

相對與現有技術，本發明具有如下優點：

1）使用價廉易得的二碳酸二叔丁酯(BOC酸酐)作為試劑來用于對苯丙氨酸的保護；

2）極大的提高了Boc-苯丙氨酸的產率；

3）大大縮短了反應時間；

4）反應操作極為簡單、無污染所得產品的均勻性好、純度高；

5）該方法同樣適合其它Boc氨基酸的制備。

具體實施方式

為了使本發明所要解決的技術問題、技術方案及有益效果更加清楚明白，以下結合實施例，對本發明進行進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發明，并不用于限定本發明。

實施例1：現對本發明提供的一種Boc氨基酸合成的新方法進行說明，包括以下步驟：

步驟一：以苯丙氨酸為起始原料，與堿勻速混合攪拌后溶于水，加入酸和溶劑，然后滴入二碳酸二叔丁酯(BOC酸酐)反應，反應時間為8h，得到粗品Boc-苯丙氨酸；