[發明專利]一種雷公藤紅素或雷公藤紅素衍生物囊泡及其制備方法

有效

• 申請號: 201810634165.2
• 申請日: 2018-06-20
• 公開（公告）號: CN108743534B
• 公開（公告）日: 2020-12-15
• 發明（設計）人: 鄭穎;孟世康
• 申請（專利權）人: 澳門大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/06;A61K47/28;A61K31/56;A61P17/06
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;孟旭

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種含有雷公藤紅素或雷公藤紅素衍生物的囊泡。本發明所述的囊泡由雷公藤紅素或雷公藤紅素衍生物，非離子表面活性劑，穩定劑，超純水組成。本發明所述的囊泡在治療銀屑病方面具有良好的效果。

技術領域：

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種含有雷公藤紅素或雷公藤紅素衍生 物的囊泡、囊泡的制備方法、囊泡制劑及囊泡制劑的制備方法。

背景技術：

銀屑病是一種免疫介導的慢性皮膚炎癥，發病率占世界人口的1％～3％。其 病程長、反復發作，給患者帶來嚴重的生理和心理傷害。在六種銀屑病類型中， 以尋常型銀屑病最為常見，約占所有銀屑病病例的90％左右。尋常型銀屑病以表 皮角質細胞的過度增殖分化和真皮層的炎癥細胞浸潤為病理特征，主要臨床表現 為瘙癢、紅斑、脫屑和表皮增厚。目前，銀屑病的發病機理尚未能完全闡述清楚。 研究表明，皮膚中樹突狀細胞的激發在該病發病過程中起著重要的作用，而由此 引發的免疫系統和皮膚角質細胞的相互作用則導致了銀屑病的發生和發展。[1, 2]

目前，銀屑病的治療主要可分為三種方式，分別是經皮治療、全身系統性治 療和光療法。后兩種治療方法適合于重度銀屑病的強效治療，但常伴隨有嚴重的 毒副作用。90％的銀屑病患者屬于輕中度病癥，在此種情況下，針對皮膚病灶部 位所進行的經皮治療就是一種首選的治療方式。[3]

雷公藤紅素(Celastrol)是一個具有多種生物活性的天然產物，來源于中藥 雷公藤的根皮，它是治療類風濕病雷公藤片、雷公藤多甙片等制劑的有效成分之 一。現代研究表明，它有很強的抗氧化作用，有抗癌癥新生血管生成作用，有抗 類風濕作用。[4,5]

雷公藤紅素分子量為450.61，其單體呈紅色結晶，熔點為188℃，最大紫外- 可見光吸收波長為430nm。雷公藤紅素難溶于水，LogP為7.08，較差的溶解性能 導致其在應用時呈現了較低的生物利用度，限制了雷公藤紅素的臨床應用。

囊泡是一種常見的親脂性給藥系統，最常見的脂質體已廣泛用于化妝品，由 膽固醇和兩親性磷脂構成了類似于細胞膜的雙層膜結構。由于囊泡擁有親水內核， 親脂膜，故可同時作為親水藥物和親脂藥物的載體。

現階段雷公藤紅素由于水溶性的問題仍舊沒有上市制劑，現有雷公藤紅素相關的納米脂質注射液、柔性脂質體、納米混懸劑專利，相比于雷公藤紅素納米脂質注射液，本發明用途不同，用于治療銀屑病，同時，本發明擁有更小的制劑微粒粒徑；相比于雷公藤紅素柔型脂質體[6]，本發病為由非離子表面活性劑構成膜主要成分的類脂囊泡，不含熱穩定性較差的磷脂，穩定性更好，且透皮能力更強；相比于納米混懸劑，本發明給藥途徑不同，為透皮給藥，且用途不同，用于治療銀屑病，同時處方不同，且藥物包封率更高。

發明內容：

本發明的目的在于提供一種含有雷公藤紅素或雷公藤紅素衍生物的囊泡。

本發明所述的囊泡，由以下重量份的原料制備而成：

雷公藤紅素或雷公藤紅素衍生物：2～6份

非離子表面活性劑：15～80份，

穩定劑：5～30份

超純水：2000～8000份。

其中，雷公藤紅素衍生物包括在雷公藤植物中天然存在的和紅素化學結構接近的天然活性化合物，還包括以雷公藤紅素為基本結構進行了結構修飾，如羧基氫被鹵素、烷基等功能集團取代的新化合物。這些化合物具備治療銀屑病效果，但溶解度差，不能直接進行經皮給藥。

其中，非離子表面活性劑選自司盤20、司盤40、司盤60、司盤65、司盤 80、司盤85中的一種或一種以上。優選的，非離子表面活性劑選自司盤20和/ 或司盤60,其中，司盤20為10～50份，司盤60為5～30份。

其中，穩定劑為膽固醇或膽固醇的衍生物。