[發明專利]特異性結合HIV病毒上蛋白gp120的多肽及其應用

在審

• 申請號: 201810633782.0
• 申請日: 2018-06-20
• 公開（公告）號: CN108640978A
• 公開（公告）日: 2018-10-12
• 發明（設計）人: 曹傲能;陳靜奇;倪睿;王海芳
• 申請（專利權）人: 上海大學
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;A61K38/10;A61P31/18
• 代理公司: 上海上大專利事務所(普通合伙) 31205
• 代理人: 顧勇華

一種特異性結合HIV病毒上蛋白gp120的多肽及其應用。HIV病毒侵染T細胞的第一步是病毒表面的gp120與T細胞表面的CD4等分子結合，發明合成gp120結合劑可以有效阻斷病毒的侵染，從而保護T細胞，因此具有重要意義。本發明核心多肽：Gln?Ile?Lys?Ile?Leu?Gly?Asn?Gln?Gly?Ser?Phe?Leu?Thr?Asp?Gly?Pro，其分子量為1687.91。此種多肽可以特異性結合gp120，并有很小的解離常數（10^?9M），對于控制艾滋病病情的發展具有潛在的應用價值。

技術領域

本發明涉及一種特異性結合HIV病毒上蛋白gp120的多肽及其應用。

背景技術

HIV病毒的復制大概可以分為以下六個步驟：1）HIV病毒通過包膜糖蛋白gp120和靶細胞上的CD4等受體結合進入細胞；2）病毒自身的逆轉錄酶逆轉錄合成的DNA整合到宿主細胞的基因組上；3）開始轉錄的過程合成新的mRNA；4）轉錄mRNA合成新的病毒蛋白；5）組裝新的病毒顆粒；6）釋放新組裝的蛋白和顆粒成熟。切斷以上六個步驟中的一個都可以控制病毒的侵染，從而降低體內病毒含量，控制艾滋病病情的發展。

目前的藥物的設計主要有抑制逆轉錄酶（步驟2）、抑制整合酶（步驟2）和抑制蛋白酶（步驟4）等幾種方法。但是這幾種方法在臨床上容易誘導HIV耐藥性突變，而且對人體有較大副作用，從而限制了他們在臨床上的使用。因此研發新的抗HIV的藥物，尤其是切斷病毒侵入途徑（步驟1）尤為重要。

多肽藥物具有作用位點專一、療效確切、低毒和易制備等優點。T-20是目前唯一上市的抗HIV膜融合的多肽藥物，但是此藥物存在溶解度低、價格昂貴等問題。因此發展一種更加簡單，溶解度好，特異性強的多肽類抗HIV多肽類藥物很是必要。

發明內容

本發明的目的在于提供一種特異性結合HIV病毒上蛋白gp120的多肽。

一種多肽，其特征在于該多肽為A）或B）所述的任一多肽：

A）為SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列的多肽；

B）SEQ ID NO.1所示的氨基酸殘基序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加和/或延長且具有抗HIV活性的由A）衍生的多肽。

一種上述的多肽在制備抗HIV-1的藥物中的應用；

一種上述的多肽治療或預防由HIV-1引起的艾滋病的藥物中的應用。

本發明中的多肽是由多肽公司合成，并無其他特殊要求。

本發明所述多肽包含有序列1所示的多肽序列：Gln-Ile-Lys-Ile-Leu-Gly-Asn-Gln-Gly-Ser-Phe-Leu-Thr-Asp-Gly-Pro，其分子量為1687.91。合成多肽后，經高效液相色譜和質譜技術驗證后，表明合成的底物是完整的序列1多肽。

通過表面等離子共振技術（SPR，Biacore T200）檢測本發明中的多肽與gp120蛋白、BSA蛋白和CD4蛋白的結合作用，證明本發明中的多肽只對gp120有特異性識別作用，見附圖1。使用表面等離子共振技術（SPR，Biacore T200）檢測本發明中的多肽與gp120蛋白的結合和解離動力學，見附圖2，兩者的解離常數為7.50×10^-9 M。

本發明所提供多肽的生物學特性能預見其許多應用。最主要的是通過多肽與HIV病毒上gp120結合而阻止gp120與靶細胞上的CD4結合，從而控制艾滋病病情的發展，具有潛在的應用價值。

附圖說明

圖1為本發明所提供多肽與蛋白質gp120特異性結合性能。

圖2為本發明所提供多肽與蛋白質gp120結合的動力學性能。