[發明專利]一種表達動脈粥樣硬化炎癥活動的環狀RNA及其應用

有效

• 申請號: 201810632802.2
• 申請日: 2018-06-08
• 公開（公告）號: CN108977443B
• 公開（公告）日: 2022-09-30
• 發明（設計）人: 黃周青;葉浡之;黃偉劍;林璐;施翔翔;周浩
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學附屬第一醫院
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12Q1/6883;A61K31/7105;A61K48/00;A61P9/10;A61P29/00
• 代理公司: 溫州聯贏知識產權代理事務所(普通合伙) 33361
• 代理人: 慈程麟

本發明涉及一種表達動脈粥樣硬化炎癥活動的環狀RNA及其應用，其特征在于所述的環狀RNA為hsa_circ_0007478，且其核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，本申請hsa_circ_0007478在人動脈粥樣硬化中的表達及其對動脈粥樣硬化生物學功能的調節作用的研究，提供基hsa_circ_0007478基因及其表達產物在動脈粥樣硬化的診斷和治療方面的用途。

技術領域

本發明涉及一種環狀RNA，具體涉及一種環狀hsa_circ_0007478的用途。

背景技術

動脈粥樣硬化(atherosclerosis，As)及其所致冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病) 是心血管最常見疾病，是人類致死的主要原因之一。動脈粥樣硬化是冠心病形成及發展的主 要病理過程，巨噬細胞作為斑塊組織中的主要構成成分以及炎癥因子的主要來源，在動脈粥 樣硬化斑塊的進展過程中發揮了關鍵作用。巨噬細胞能合成并分泌多種細胞因子，而這些細 胞因子又進一步的刺激巨噬細胞分泌多種炎癥因子，持續的炎癥狀態加劇了斑塊的不穩定性， 不穩定冠狀動脈粥樣硬化斑塊易發生破裂或破潰，表面血栓形成，是造成急性冠脈綜合征(包 括不穩定性心絞痛、急性心肌梗死、猝死)的主要機制，而急性冠脈綜合征則是冠心病致死、 致殘的主要原因。

在人類基因組中，大約有98％轉錄體并不編碼蛋白質，而這種非編碼RNA卻在細胞生長、 分化和人類疾病中扮演著重要的角色。其中，circRNA是一類能夠在轉錄后水平調節基因mRNA 表達的一組非蛋白編碼RNA分子，它具有閉合的環形結構，具有如下特點：1、環狀RNA較穩 定，其封閉環狀結構不易被核酸外切酶RNaseR降解；2、種屬之間高度保守；3、形成方式主 要為外顯子環化；4、在人體細胞中廣泛表達，甚至超過其線性異構體的10倍之多；5、大部 分存在于真核細胞的胞質中，具有組織、時序和疾病特異性；6、具有miRNA海綿吸附功能， 可充當競爭內源性內源RNA，與miRNA結合，從而解除miRNA對其靶基因的抑制作用，上調 靶基因的表達水平。近年來，隨著對circRNA在生物個體發育過程中的基因表達調控作用的 認識，使得circRNA的研究倍受關注，并成為當前生命科學理論和應用研究的熱點。

因此研究動脈粥樣硬化炎癥活動過程中circRNAs的變化與作用有助于我們進一步的認 識動脈粥樣硬化的病理生理過程，為我們臨床預防和治療動脈粥樣硬化性心臟病提供新的思 路，也為新型的藥物開發與應用提供新的作用靶點。然而到底有哪些circRNAs參與動脈粥樣 硬化炎癥活動的過程中并不清楚，而且這些circRNAs所行使的功能更無從了解。

發明內容

本發明的目的是提供對hsa_circ_0007478在人動脈粥樣硬化中的表達及其對動脈粥樣 硬化生物學功能的調節作用的研究，提供基hsa_circ_0007478基因及其表達產物在動脈粥樣 硬化的診斷和治療方面的用途。

本發明提供了一種能夠表達動脈粥樣硬化炎癥活動的環狀RNA，其特征在于，所述的環狀 RNA為hsa_circ_0007478，且其核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。

本發明提供了一種動脈粥樣硬化診斷試劑盒，其特征在于，所述試劑盒包含能夠擴增如 權利要求1所述的環狀hsa_circ_0007478的引物，所述擴增引物為由如SEQ ID NO：7和SEQ ID NO：8所示的DNA序列組成的引物對。

本發明提供了一種hsa_circ_0007478基因作為靶基因在制備治療動脈粥樣硬化的藥物 中的用途，其特征在于，所述hsa_circ_0007478基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。

本發明提供了一種抑制hsa_circ_0007478基因表達的siRNA，其特征在于，所述的siRNA 核苷酸序列如SEQ ID NO.16所示且能夠用于抑制hsa_circ_0007478。

本發明提供了一種針對動脈粥樣硬化的干擾藥物，其特征在于，所述的干擾藥物包括如 上述的siRNA。