[發明專利]大環內酯類化合物、其合成方法、藥物組合物與應用

有效

• 申請號: 201810632261.3
• 申請日: 2018-06-19
• 公開（公告）號: CN110615822B
• 公開（公告）日: 2023-04-28
• 發明（設計）人: 沈舜義;樊錢永;劉珊;華楠;張蕓;徐屹軍
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院有限公司;中國醫藥工業研究總院有限公司
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07H1/00;A61K31/7048;A61P31/04
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;袁紅

1.一種如式I或式II所示的大環內酯類化合物或其藥學上可接受的鹽，

其中，如式I所示的大環內酯類化合物或其藥學上可接受的鹽中，R為A為苯乙基，B為

或者，A為鹵素取代的苯基，所述鹵素取代的苯基中的鹵素為氯，所述鹵素取代的苯基中的取代位置為4位；B為鹵素取代的苯基，所述鹵素取代的苯基中的鹵素為氯，所述鹵素取代的苯基中的取代位置為4位；

其中，如式II所示的大環內酯類化合物或其藥學上可接受的鹽中，R為A為鹵素取代的苯基，所述鹵素取代的苯基中的鹵素為氯，所述鹵素取代的苯基中的取代位置為4位；B為鹵素取代的苯基，所述鹵素取代的苯基中的鹵素為氯，所述鹵素取代的苯基中的取代位置為4位。

2.如權利要求1所述如式I或式II所示的大環內酯類化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征為，所述如式I所示的大環內酯化合物為

3.如權利要求1所述如式I或式II所示的大環內酯類化合物或其藥學上可接受的鹽其特征為，所述如式II所示的大環內酯類化合物為

4.一種如權利要求1-3任一項所述的如式I所示的大環內酯類化合物的制備方法，其特征在于，其包括以下步驟：在溶劑中，在酸的作用下，將化合物7與進行如下所示的反應，得到所述的如式I所示的大環內酯類化合物，即可；

其中，A、B和R的定義權利要求1所述。

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，

所述的溶劑為醇類溶劑；

和/或，所述的溶劑與化合物7的體積質量比為1～20mL/g；

和/或，所述的酸為冰醋酸；

和/或，所述的酸與化合物7的摩爾比值為1～10；

所述的與化合物7的摩爾比值為1.0～10.0；

所述的反應的溫度為60℃～100℃。

6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，

所述的溶劑為甲醇和/或乙醇；

和/或，所述的溶劑與化合物7的體積質量比為3～10mL/g；

和/或，所述的酸與化合物7的摩爾比值為1～3；

所述的與化合物7的摩爾比值為1.0～3.0。

7.一種如權利要求1-3任一項所述的如式II所示的大環內酯類化合物的制備方法，其特征在于，其包括以下步驟：a).在溶劑中，在酸的作用下，將化合物2與進行如下所示的反應，得到所述的化合物8；b).在酸性條件下，將步驟a)中得到的化合物8進行水解反應得到如式II所示的大環內酯類化合物即可；

其中，R、A和B的定義同權利要求1所述，所述的步驟a)的條件同權利要求4中所述的如式I所示的大環內酯類化合物的制備方法中的條件。

8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于，

在步驟b)中，所述的溶劑為醇類溶劑；

和/或，在步驟b)中，所述的溶劑與化合物8的體積摩爾比為6～20mL/g；

和/或，在步驟b)中，所述的酸性條件通過加入酸獲得，所述的酸為無機酸；

和/或，在步驟b)中，所述的酸與化合物8的摩爾比值為1.0～6.0；

和/或，在步驟b)中，所述的反應的溫度為室溫。

9.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于，

在步驟b)中，所述的溶劑為甲醇；

和/或，在步驟b)中，所述的酸性條件通過加入酸獲得，所述的酸為無機酸；所述的無機酸為鹽酸；

和/或，在步驟b)中，所述的酸與化合物8的摩爾比值為2.0～4.0。

10.如權利要求9所述的制備方法，其特征在于，在步驟b)中，所述的酸性條件通過加入酸獲得，所述的酸為無機酸；所述的無機酸為鹽酸；所述的無機酸以其醇溶液的形式參與反應。