[發明專利]一種噻托溴銨和福莫特羅復方吸入制劑的醫藥新用途

在審

• 申請號: 201810631851.4
• 申請日: 2018-06-19
• 公開（公告）號: CN108619148A
• 公開（公告）日: 2018-10-09
• 發明（設計）人: 謝詒誠;董新威;賈永良;沈劍;金亞超;謝強敏
• 申請（專利權）人: 杭州勃銳思莫生物醫藥科技有限責任公司
• 主分類號: A61K31/46
• 分類號: A61K31/46;A61K31/167;A61K9/72;A61P35/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 趙杭麗

本發明提供一種噻托溴銨和福莫特羅復方吸入制劑的醫藥新用途，是在制備治療肺癌合并慢性阻塞性肺疾病藥物中的應用，所述復方制劑由噻托溴銨和福莫特羅與藥用輔料制成，其中噻托溴銨：福莫特羅的份量比為2.5:1、2.8:1、3:1。研究表明噻托溴銨顯著性抑制肺癌細胞的生長，抑制肺癌移植瘤的生長，能產生較強的支氣管擴張作用。而福莫特羅對肺癌細胞的生長和肺癌移植瘤的生長雖無作用，但能明顯增強噻托溴銨的抗肺癌作用和支氣管擴張作用。本發明復方制劑通過氣道吸入途徑給藥，可使靶器官肺的藥物濃度大大地高于系統給藥，血藥濃度和其他臟器的分布大大地減少，減少全身不良反應?？稍谥委煼伟┖喜⒙宰枞苑渭膊∷幬镏械膽?。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種噻托溴銨和福莫特羅復方吸入制劑的醫藥新用途。

技術背景

肺癌(lung cancer)是最常見的肺原發性惡性腫瘤，絕大多數肺癌起源于支氣管粘膜上皮，故亦稱支氣管肺癌，包括小細胞肺癌(SCLC)和非小細胞肺癌(NSCLC)。根據《臨床腫瘤雜志》(CA:美國癌癥學會主辦的專業權威學術期刊2015年發表的全球癌癥統計數據顯示，僅2012年全球新增肺癌病例180萬，占全部癌癥診斷的18％。東亞地區(韓國、日本和中國) 發病率男性為50.4/100000，女性為19.2/100000，中國人女性患者達到了24.4/100000，明顯高于歐洲國家女性。最常見癌癥死亡原因為男性肺和支氣管癌、前列腺癌和結直腸癌，女性肺和支氣管癌、乳腺癌及結直腸癌。這四種癌癥占全部癌癥死亡病例的46％，而其中肺癌超四分之一(27％)。多篇文獻報道，臨床上肺癌診斷時多數患者合并有不同程度的慢性阻塞性肺疾病(COPD)。

COPD也是全球高發病率、高死亡率的疾病，長期以來人們將肺癌和COPD作為兩個獨立的疾病分別進行了廣泛研究，然而其早期防治工作和預后并未得到根本改善。近年許多研究顯示兩者共同存在的一些環境因素(空氣污染)、致病因素(吸煙)、異常的免疫炎癥反應，從而影響肺癌和COPD的發生發展。肺癌并發COPD臨床上較為常見，Kiri等研究顯示50％～ 70％的肺癌患者合并COPD，伴COPD的肺癌患者3年存活率僅為無COPD患者的一半。Islam 等新近的流行病研究(2015年)揭示肺癌合并慢性呼吸病的發生率約占所有肺癌病人的53％。我國廣州呼吸疾病國家重點實驗室秦茵茵等在中國呼吸與危重監護雜志(2013年1月第12卷第 1期)報道365例肺癌中有227例同時伴有COPD(占62.6％)，合并COPD者的2年生存率明顯低于不合并COPD者。然而，至今尚未有一個能同時解決呼吸困難和實體瘤的治療方案。肺癌的治療主要側重于對瘤體生長的控制，而COPD的治療主要側重于緩解呼吸困難。如果有一個能緩解呼吸困難的同時又有控制瘤體生長的藥物或治療方案，似乎能達到“標本兼顧”的目的。

發明內容

本發明的目的是提供一種噻托溴銨和福莫特羅復方吸入制劑的醫藥新用途，所述復方吸入制劑在制備治療肺癌合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)藥物中的應用，所述復方吸入制劑由噻托溴銨和福莫特羅與藥用輔料制成，其中噻托溴銨：福莫特羅的份量比為2.5:1、2.8:1、 3:1。

本發明復方吸入制劑經藥效學試驗證明，能顯著性抑制肺癌細胞的生長，抑制肺癌移植瘤的生長，能更強更快速地產生支氣管擴張作用。主要用于治療肺癌合并COPD患者，抑制肺癌細胞生長和擴散，緩解呼吸困難。

本發明所述復方吸入制劑的劑型為吸入制劑，包括但不限于干粉吸入劑、定量壓力氣霧吸入劑、霧化吸入溶液、吸入噴霧劑等。

本發明旨在研發一個適用于治療肺癌合并COPD的復方藥物。該藥物應用膽堿能受體 M₃受體阻斷藥噻托溴銨(Tiotropium，Tio)與β₂激動藥福莫特羅(Formoterol，For)聯合，制成復方吸入劑。該復方有三個方面的新穎性：