[發明專利]一種噻托溴銨吸入制劑在制備治療肺癌藥物中應用

在審

• 申請號: 201810631616.7
• 申請日: 2018-06-19
• 公開（公告）號: CN108451936A
• 公開（公告）日: 2018-08-28
• 發明（設計）人: 謝詒誠;董新威;賈永良;沈劍;金亞超;謝強敏
• 申請（專利權）人: 杭州勃銳思莫生物醫藥科技有限責任公司
• 主分類號: A61K9/72
• 分類號: A61K9/72;A61K31/46;A61P35/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 趙杭麗

本發明提供一種噻托溴銨吸入制劑在制備治療肺癌藥物中應用，所述制劑由噻托溴銨與藥用輔料制成，所述劑型為吸入制劑。研究表明噻托溴銨顯著性抑制肺癌細胞的生長，抑制肺癌移植瘤的生長，抑制肺癌轉移。本發明制劑通過氣道吸入途徑給藥，可使靶器官肺的藥物濃度大大地高于系統給藥，血藥濃度和其他臟器的分布大大地減少，減少全身不良反應。可在治療肺癌藥物中的應用。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，涉及一種噻托溴銨吸入制劑的醫藥新用途，具體涉及噻托溴銨吸入制劑在制備治療肺癌藥物中應用。

技術背景

肺癌(lung cancer)是最常見的肺原發性惡性腫瘤，絕大多數肺癌起源于支氣管粘膜上皮，故亦稱支氣管肺癌，包括小細胞肺癌(SCLC)和非小細胞肺癌(NSCLC)。根據《臨床腫瘤雜志》(CA:美國癌癥學會主辦的專業權威學術期刊2015年發表的全球癌癥統計數據顯示，僅2012年全球新增肺癌病例180萬，占全部癌癥診斷的18％。東亞地區(韓國、日本和中國) 發病率男性為50.4/100000，女性為19.2/100000，中國人女性患者達到了24.4/100000，明顯高于歐洲國家女性。最常見癌癥死亡原因為男性肺和支氣管癌、前列腺癌和結直腸癌，女性肺和支氣管癌、乳腺癌及結直腸癌。這四種癌癥占全部癌癥死亡病例的46％，而其中肺癌超四分之一(27％)。噻托溴銨吸入劑用于支氣管擴張，尚未有人報道將其用于治療肺癌。我們的研究發現噻托溴銨吸入劑能顯著抑制肺癌細胞的生長，抑制肺癌移植瘤的生長，抑制肺癌轉移。

發明內容

本發明的目的是提供一種噻托溴銨吸入制劑在制備治療肺癌藥物中應用，所述吸入制劑在制備治療肺癌藥物中的應用，所述吸入制劑由噻托溴銨與藥用輔料制成。

本發明吸入制劑經藥效學試驗證明，能顯著性抑制肺癌細胞的生長，抑制肺癌移植瘤的生長，抑制肺癌轉移。

本發明所述制劑的劑型為吸入制劑，包括但不限于干粉吸入劑、定量壓力氣霧吸入劑、霧化吸入溶液、吸入噴霧劑等。

本發明旨在研發一個適用于治療肺癌的藥物。該藥物應用膽堿能受體M₃受體阻斷藥噻托溴銨(Tiotropium，Tio)制成吸入劑。該制劑有兩方面的新穎性：

(1)作用機制新：①體外試驗證明了M受體阻斷藥Tio能通過抑制M3受體抑制肺癌細胞的生長，體內試驗證明了Tio能抑制裸鼠肺癌移植瘤的生長，抑制肺癌細胞的轉移。

(2)給藥途徑新：抗肺癌治療藥物多數通過系統給藥途徑(口服或注射)。本制劑通過氣道吸入途徑給藥，可使靶器官肺的藥物濃度大大地高于系統給藥，血藥濃度和其他臟器的分布大大地減少，減少了全身不良反應。

附圖說明

圖1、樣品1、樣品2和樣品3對肺癌A549細胞生長的抑制作用。統計學： n＝6；**p<0.01，***p<0.001vs對照組。

圖2、樣品1、樣品2和樣品3對肺癌H520細胞生長的抑制作用。統計學： n＝6；*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001vs對照組。

圖3、樣品1、樣品2和樣品3對肺癌H292細胞生長的抑制作用。統計學： n＝6；*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001vs對照組。

圖4、樣品1、樣品2和樣品3對A549肺癌裸鼠體重的影響。統計學：n＝ 6；與模型組比較*p<0.05

圖5、樣品1、樣品2和樣品3對裸鼠A549肺癌移植瘤的抑制作用。統計學：n＝6，與模型組比較**p<0.01。