[發(fā)明專利]一種復(fù)方甘草酸單銨S注射液藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810631103.6
• 申請(qǐng)日: 2018-06-19
• 公開（公告）號(hào): CN108653667A
• 公開（公告）日: 2018-10-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 費(fèi)青;張丹;張恒;張戈
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 吉林百年漢克制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/9066
• 分類號(hào): A61K36/9066;A61K36/282;A61K36/233;A61K36/195;A61K36/315;A61K36/756;A61K31/704;A61K9/08;A61K47/18;A61K47/12;A61K47/02;A61K47/04;A61P1/16
• 代理公司: 北京華識(shí)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11530
• 代理人: 王宇

1.一種復(fù)方甘草酸單銨S注射液藥物組合物，其特征在于：包括以下重量份的原料：

400-600g甘草酸單銨鹽S、300-500g鹽酸半胱氨酸、4.0-6.0kg甘氨酸、400-650g無水亞硫酸鈉、40-60g依地酸二鈉、1.0-3.0kg氯化鈉、檸檬酸鈉30～150g，檸檬酸20～120g，250～500ml中藥提取物，最后用注射用水定容至180-450L。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方甘草酸單銨S注射液藥物組合物，其特征在于：包括以下重量份的原料：

450g甘草酸單銨鹽S、360g鹽酸半胱氨酸、4.5kg甘氨酸、500g無水亞硫酸鈉、45g依地酸二鈉、1.2kg氯化鈉、檸檬酸鈉50g，檸檬酸40g和320ml中藥提取物，最后將注射用水定容至220L。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方甘草酸單銨S注射液藥物組合物，其特征在于，所述的中藥提取物包含茵陳提取物、柴胡提取物、郁金提取物、板藍(lán)根提取物和黃柏提取物中的一種或多種的混合物，所述中藥提取物為將相關(guān)中藥粉碎后，進(jìn)行混合，再在70～85℃條件下，用注射用水進(jìn)行回流提取1～2.5小時(shí)，取初次提取液；隨后，再將藥渣進(jìn)行二次提取，在65～80℃條件下，再用注射用水回流提取1～2小時(shí)；棄濾渣，取濾液；合并兩次提取液，并進(jìn)行濃縮。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方甘草酸單銨S注射液藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1、分別將甘草酸單銨鹽S、鹽酸半胱氨酸、甘氨酸、檸檬酸鈉、無水亞硫酸鈉、依地酸二鈉、檸檬酸、氯化鈉和中藥材進(jìn)行稱量；活性炭需先在存炭稱炭室內(nèi)進(jìn)行稱炭和溶炭處理，即用稱量杯稱量藥用炭后加入適量注射用水，攪拌潤濕；

S2、將稱量好的各種中藥材進(jìn)行粉碎、過篩并混合；隨后，再在70～85℃條件下，用注射用水對(duì)混合的中藥材進(jìn)行回流提取，時(shí)間1～2.5小時(shí)，取提取液；隨后，再將藥渣進(jìn)行二次提取，在65～80℃條件下，再用注射用水回流提取1～2小時(shí)；棄濾渣，取濾液；合并兩次提取液，并用過濾膜進(jìn)行過濾，過濾完成后進(jìn)行濃縮；

S3、先向配液罐中加入100L注射用水和中藥提取液，并攪拌3min，然后再依次往里加入依地酸二鈉、氯化鈉、甘氨酸、檸檬酸、檸檬酸鈉，邊加入邊攪拌5min，全部溶解后再加入浸濕的活性炭，攪拌吸附20min后分別通過鈦棒過濾器和過濾器進(jìn)行脫碳和過濾處理；

S4、向配液罐分次加入注射用水，并不斷攪拌，并將溶液的PH值調(diào)節(jié)至6.6～7.1，然后往滅菌過的不銹鋼桶里加10L注射用水將甘草酸單銨鹽S、鹽酸半胱氨酸、無水亞硫酸鈉溶解后加入稀配罐，最后用注射用水將溶液調(diào)整至220L，循環(huán)攪拌20min后將藥液溫度控制在30～40℃，并將藥液的pH值調(diào)節(jié)至5.8～7.2，各項(xiàng)指標(biāo)合格后向稀配罐中充氮?dú)膺M(jìn)行保護(hù)；

S5、將稀配處理后的藥液通過除菌濾器過濾后，打入緩沖罐；

S6、通過灌裝封口機(jī)對(duì)藥液進(jìn)行灌裝封口處理，灌裝封口的標(biāo)準(zhǔn)為2.05～2.15ml/支。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種復(fù)方甘草酸單銨S注射液藥物組合物的制備方法，其特征在于，步驟S1-S6的操作環(huán)境為：相對(duì)濕度：50～65％，溫度：15～25℃；使用的注射用水在使用時(shí)需將溫度維持在50～65℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種復(fù)方甘草酸單銨S注射液藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述的復(fù)方甘草酸單銨S注射液藥物組合物的包裝規(guī)格為包裝規(guī)格為2ml×10支/盒×400盒/箱；所述的過濾膜為的濾孔孔徑為8～12μm。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種復(fù)方甘草酸單銨S注射液藥物組合物的制備方法，其特征在于，灌裝指標(biāo)合格的標(biāo)準(zhǔn)為：藥液為無色的或淡黃色澄明液體，不得有見肉眼可見異物，甘草酸單銨鹽的濃度為1.82～2.13mg/ml；甘氨酸的濃度為18.5～21.5mg/ml、鹽酸半胱氨酸的濃度為1.50～1.65mg/ml。