[發明專利]一種含噻唑環的類二苯乙烯化合物及其合成方法和應用

有效

• 申請號: 201810630091.5
• 申請日: 2018-06-19
• 公開（公告）號: CN108727294B
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發明（設計）人: 翁建全;徐雯秀;周智勇;周亮;朱亞波;劉幸海
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學;杭州杭氧化醫工程有限公司
• 主分類號: C07D277/22
• 分類號: C07D277/22;C07D277/24;A61P35/00
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

1.一種含噻唑環的類二苯乙烯化合物，結構如式(I)所示：

其中，R(n)為鄰氯、對三氟甲基、對氟、間甲基、間溴、鄰溴、間甲氧基。

2.一種根據權利要求1所述的含噻唑環的類二苯乙烯化合物的合成方法，其特征在于包括以下步驟：

如式（Ⅱ）所示的2-(溴甲基)-4-(2,6-二氟苯基)噻唑與如式（Ⅲ）所示的亞磷酸三乙酯于回流狀態下進行反應，TLC監測至反應結束后，濃縮脫去多余的亞磷酸三乙酯，得濃縮液；

在步驟1）所得濃縮液中加入溶劑DMF、氫氧化鈉和如式(IV)所示的取代苯甲醛，在室溫下反應，TLC監測至反應結束，最后經后處理制得如式(I)所示的含噻唑環的類二苯乙烯化合物；

式(IV) 中，R(n)為鄰氯、對三氟甲基、對氟、間甲基、間溴、鄰溴、間甲氧基。

3.根據權利要求2所述的含噻唑環的類二苯乙烯化合物的合成方法，其特征在于如式(Ⅱ)所示的2-(溴甲基)-4-(2,6-二氟苯基)噻唑、如式( III )所示的亞磷酸三乙酯、如式(IV)所示的取代苯甲醛以及氫氧化鈉的投料物質的量之比為1 : 1.0～30.0 : 1.0～8.0:1.0～20.0。

4.根據權利要求2所述的含噻唑環的類二苯乙烯化合物的合成方法，其特征在于如式(Ⅱ)所示的2-(溴甲基)-4-(2,6-二氟苯基)噻唑與溶劑DMF的質量比為1 : 2.0～20。

5.根據權利要求2所述的含噻唑環的類二苯乙烯化合物的合成方法，其特征在于步驟1）的反應時間為1~3小時，步驟2）的反應時間為1.5~4小時。

6.根據權利要求2所述的含噻唑環的類二苯乙烯化合物的合成方法，其特征在于步驟2）后處理過程如下：反應結束后，反應液中加入大量冰水，攪拌，若有固體析出，過濾，重結晶提純得到如式（I）所示的含噻唑環的類二苯乙烯化合物；若無固體析出，則用乙酸乙酯萃取，脫溶，殘余液體用柱層析分離得到如式（I）所示的含噻唑環的類二苯乙烯化合物。

7.根據權利要求6所述的含噻唑環的類二苯乙烯化合物的合成方法，其特征在于重結晶所用溶劑為乙醇、乙酸乙酯、正己烷、石油醚中的一種或兩種以上的混合液；柱層析所用洗脫劑為乙酸乙酯與正己烷的混合液，或者為乙酸乙酯與石油醚的混合液。

8.根據權利要求2所述的含噻唑環的類二苯乙烯化合物的合成方法，其特征在于如式(Ⅱ)所示的2-(溴甲基)-4-(2,6-二氟苯基)噻唑、如式( III )所示的亞磷酸三乙酯、如式(IV)所示的取代苯甲醛以及氫氧化鈉的投料物質的量之比為1 : 5.0～20.0 : 1.0～3.0:1.0～5.0。

9.根據權利要求2所述的含噻唑環的類二苯乙烯化合物的合成方法，其特征在于如式(Ⅱ)所示的2-(溴甲基)-4-(2,6-二氟苯基)噻唑與溶劑DMF的質量比為1 : 4.0～10。

10.一種根據權利要求1所述的含噻唑環的類二苯乙烯化合物在制備抑制拓撲異構酶I的抗腫瘤藥物的應用。