[發(fā)明專利]一種殺滅口腔致齲菌及抑制牙菌斑形成的抗菌肽及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810619967.6
• 申請日: 2018-06-15
• 公開（公告）號: CN108704119A
• 公開（公告）日: 2018-10-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 曹穎;李全利;章禮玉;戴若曦;王晴晴;張樂;方澤輝;吳樂平;邵輝
• 申請（專利權(quán)）人: 安徽醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: A61K38/10
• 分類號: A61K38/10;A61K47/54;A61P1/02;A61P31/04;A61K8/64;A61Q11/00
• 代理公司: 合肥市浩智運專利代理事務(wù)所(普通合伙) 34124
• 代理人: 王亞洲

本發(fā)明公開了一種殺滅口腔致齲菌及抑制牙菌斑形成的抗菌肽及其應(yīng)用，涉及微生物應(yīng)用領(lǐng)域，基于傳統(tǒng)抗菌劑不能持續(xù)抗菌，缺乏與牙齒結(jié)合的能力而提出的。本發(fā)明的抗菌肽由如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列與具有與牙齒表面結(jié)合功能的基團聚合而成，本發(fā)明的有益效果在于：抗菌肽具有與牙齒表面結(jié)合的能力，能應(yīng)用于治療和預(yù)防牙齒齲病。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及微生物應(yīng)用領(lǐng)域，具體涉及一種殺滅口腔致齲菌及抑制牙菌斑形成的抗菌肽及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

齲病是最常見的口腔疾病，對公眾健康具有重要影響。研究表明齲病是由多種細菌感染引起的牙體硬組織慢性進行性破壞性疾病，其中變形鏈球菌被認為是齲病最主要的致病菌。變形鏈球菌具有產(chǎn)酸作用并且可以在酸性環(huán)境中長期生存，變形鏈球菌感染牙體表面，在局部形成較低的酸性環(huán)境，進而引起牙體硬組織脫礦和有機物的溶解，最終形成齲壞。正常情況下變形鏈球菌產(chǎn)酸形成酸性物質(zhì)難以聚集，pH難以降至導(dǎo)致牙體組織脫礦的程度，致齲菌引起牙體組織脫礦過程中的一個重要因素是牙菌斑的形成。因此，有效的抑制致齲菌活性和牙齒表面菌斑生物膜的形成是齲病預(yù)防和治療的重要途徑。

臨床常用的抗菌劑很多，如氯己定、金屬鹽類抗菌劑、碘、醇、酚以及三氯生等，這些抗菌劑都具有較好的抗菌和抗菌斑生物膜性能。但是由于菌斑生物膜具有較穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)特性，部分傳統(tǒng)抗生素不具有抑制菌斑生物膜的作用，另外，傳統(tǒng)抗生素的長期和過于普遍應(yīng)用已經(jīng)引起較嚴重的細菌性耐藥性問題，引起相應(yīng)的健康問題。菌斑生物膜提供了致病菌穩(wěn)定的生存和致病環(huán)境，傳統(tǒng)抗生素的臨床應(yīng)用過程中面臨的常見難題是抗菌劑的抑菌作用往往只能局限于菌斑生物膜表面，并且抗菌劑的漱口或沖洗治療只能暫時抑制致病菌，不能發(fā)揮持續(xù)性的抗菌或抑菌效果。因此，研究能夠有效控制細菌感染并治療相關(guān)性疾病的新型抗菌劑是口腔臨床齲病治療的重要策略和迫切需要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決的技術(shù)問題在于傳統(tǒng)抗菌劑不能持續(xù)抗菌或抑菌，缺乏與牙齒結(jié)合的能力。

本發(fā)明是采用以下技術(shù)方案解決上述技術(shù)問題的：

本發(fā)明所使用的變形鏈球菌ATCC 35668(Streptococcus mutans)為安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省口腔疾病研究重點實驗室所有，由香港大學(xué)牙醫(yī)學(xué)院贈送，也可以從國內(nèi)外市場購買得到。

一種殺滅口腔致齲菌及抑制牙菌斑形成的抗菌肽，所述抗菌肽由如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列與具有與牙齒表面結(jié)合功能的基團聚合而成。

優(yōu)選的，所述具有與牙齒表面結(jié)合功能的基團為兩個磷酸化的絲氨酸或焦磷酸或阿侖膦酸鈉。

優(yōu)選的，所述抗菌肽為抗菌肽A或抗菌肽B或抗菌肽C；

所述抗菌肽A的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示；

所述抗菌肽B的結(jié)構(gòu)為：H₄P₂O₇-Arg-Arg-Trp-Cys-Phe-Arg-Val-Cys-Tyr-Arg-Gly-Phe-Cys-Tyr-Arg-Lys-Cys-Arg；

所述抗菌肽C的結(jié)構(gòu)為：C₄H₁₂NO₇P₂·Na·3H₂O-Arg-Arg-Trp-Cys-Phe-Arg-Val-Cys-Tyr-Arg-Gly-Phe-Cys-Tyr-Arg-Lys-Cys-Arg。

優(yōu)選的，所述如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的抗菌肽/抗菌肽A/抗菌肽B/抗菌肽C的制備方法相同。

優(yōu)選的，所述如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的抗菌肽/抗菌肽A/抗菌肽B/抗菌肽C的制備方法包括以下步驟：