[發明專利]用于蛋白質結合的尿毒癥毒素的透析的血液相容性吸附劑

有效

• 申請號: 201810614783.0
• 申請日: 2018-06-14
• 公開（公告）號: CN109107541B
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發明（設計）人: 安吉拉·拜爾·戈許茨;亞歷山大·弗里貝;朱利安·加布勒
• 申請（專利權）人: B·布萊恩·阿維圖姆股份公司
• 主分類號: B01J20/26
• 分類號: B01J20/26;B01J20/28;A61M1/16
• 代理公司: 北京律誠同業知識產權代理有限公司 11006
• 代理人: 徐金國;吳啟超

本發明涉及一種用于分離患者血液或血漿中含有的且關于其載體蛋白具有500g/mol分子量的蛋白質結合的尿毒癥毒素以便在血液透析過程中吸附所述尿毒癥毒素的血液相容性吸附劑，所述血液相容性吸附劑包含基于環狀低聚糖或其衍生物的以至少一層設置在固態載體組分上的聚合物。本發明還涉及一種用于血液透濾的裝置，包括用于接收待純化的血液體外回路和連接到患者血液循環的血液透析器和/或血液過濾器；其中提供血液相容性吸附劑用于分離患者血液或血漿中含有的且關于其載體蛋白具有500g/mol分子量的蛋白質結合的尿毒癥毒素；且其中在所述血液透析器內的血液側上以至少一層設置在固態載體組分上的血液相容性吸附劑包含基于環狀低聚糖或其衍生物的聚合物。

技術領域

本發明涉及一種血液相容性吸附劑和一種用于血液透濾的裝置。

背景技術

根據腎的生理學，通常已知健康腎的任務是通過尿液從身體排出如所謂的“尿物質”的代謝終產物和所謂的“尿毒癥毒素”的毒素。腎去除不同分子量的廣譜物質。尿毒癥毒素的概述已由Vanholder等人在2003年發表。[參閱Vanholder等人,KidneyInternational,63(2003)1934-1943]。基于其分子量，尿毒癥毒素主要分為三類：

A)具有500g/mol的分子量的低分子量毒素；

B)具有平均分子量的毒素，還已知為“平均分子”，其具有500與12,000g/mol之間的分子量。例如，中等分子包括β2-微球蛋白(11800g/mol)。

C)第三類尿毒癥毒素是具有12,000g/mol的分子量的分子。

此外，關于尿毒癥毒素的水溶性做出區分。具有低分子量的高度水溶性的尿毒癥毒素的實例是尿素、肌酸酐、草酸鹽、胍和尿酸。

水溶性較差的尿毒癥毒素的實例是對甲酚、硫酸吲哚酚、苯酚、馬尿酸和同型半胱氨酸。這些尿毒癥毒素呈結合到蛋白質的形式主要存在于血清中。

在健康個體中，尿毒癥毒素通過腎用尿液排出。然而，在慢性腎衰竭中，這些毒素保持在患者的血液中并且必須通過血液透析或腹膜透析去除。

雖然通過血液透析去除水溶性毒素諸如尿素或肌酸酐是非常有可能的，但是由于蛋白質結合，通過血液透析去除水溶性較差的疏水性尿毒癥毒素是極其困難的，因為蛋白質結合的尿毒癥毒素僅通過血液透析的血漿中的毒素-蛋白質復合物與游離毒素的化學平衡才可達到，所述平衡強烈傾向于所述復合物。這意味著尿毒癥毒素的大部分結合到蛋白質，而僅小部分溶解在血漿中并且僅這些游離尿毒癥毒素可被透析。

關于蛋白質結合的尿毒癥毒素的生理化學的另外的研究已示出人類血清白蛋白在患者的血液中充當疏水性尿毒癥毒素的結合配偶體并且因此呈毒素-白蛋白復合物形式。

由于其大約65,000g/mol的分子量，白蛋白被普通透析膜保留。因此通過血液透析不去除白蛋白。這意味著僅游離的、溶解的且非常小部分的尿毒癥毒素可從患者的血液去除。在去除此小游離部分之后，白蛋白結合的與游離的尿毒癥毒素之間的平衡恢復。

理論上，此再平衡可通過連續透析去除顯著部分的游離尿毒癥毒素。然而，毒素-白蛋白復合物的締合常數以及不足以可實踐的透析時間與此沖突。

因此長期以來，存在對于能夠從患有慢性腎衰竭或慢性腎功能能不全的患者的血液中有效去除蛋白質結合的尿毒癥毒素的透析方法的需要。

對此已存在多種現有技術方法，但是出于各種原因，它們均未在日常臨床實踐中被接受：

GB?1?466?702公開用于吸附消化道中的尿毒癥毒素的聚合物涂覆的活性炭。

用于吸附來自血液的尿毒癥毒素的聚合物涂覆的活性炭的用途從US?4,140,652已知。