[發明專利]一種高親和力高生物活性的LAG-3抗體及其應用

有效

• 申請號: 201810614764.8
• 申請日: 2018-06-14
• 公開（公告）號: CN110606892B
• 公開（公告）日: 2023-09-26
• 發明（設計）人: 蔡明清;彭國媛;俞玲;馮玉杰;于海佳;朱向陽
• 申請（專利權）人: 華博生物醫藥技術（上海）有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 華珊;徐迅

1.一種抗LAG-3的抗體，其特征在于，所述抗體具有重鏈可變區和輕鏈可變區，所述的重鏈可變區包括以下三個互補決定區CDR：

SEQ?ID?NO:3所示的CDR1，

SEQ?ID?NO:4所示的CDR2，和

SEQ?ID?NO:5所示的CDR3；并且

所述的輕鏈可變區包括以下三個互補決定區CDR：

SEQ?ID?NO:6所示的CDR1’，

氨基酸序列為LVS的CDR2’，和

SEQ?ID?NO:7所示的CDR3’。

2.如權利要求1所述的抗體，其特征在于，所述抗體選自：動物源抗體、嵌合抗體、人源化抗體、或其組合。

3.如權利要求1所述的抗體，其特征在于，所述抗體的重鏈可變區序列如SEQ?ID?NO:1所示，且所述抗體的輕鏈可變區如SEQ?ID?NO:2所示；或

所述抗體的重鏈可變區序列如SEQ?ID?NO:8所示，且所述抗體的輕鏈可變區序列如SEQID?NO:9所示。

4.一種重組蛋白，其特征在于，所述的重組蛋白具有：

(i)如權利要求1所述的抗體；以及

(ii)任選的協助表達和/或純化的標簽序列。

5.一種CAR構建物，其特征在于，所述的CAR構建物的抗原結合區域的scFv段為特異性結合于LAG-3的結合區，并且所述scFv具有如權利要求1所述抗體的重鏈可變區和輕鏈可變區。

6.一種重組的免疫細胞，其特征在于，所述的免疫細胞表達外源的如權利要求5所述的CAR構建物。

7.一種抗體藥物偶聯物，其特征在于，所述的抗體藥物偶聯物含有：

(a)抗體部分，所述抗體部分選自下組：如權利要求1所述的抗體；和

(b)與所述抗體部分偶聯的偶聯部分，所述偶聯部分選自下組：可檢測標記物、藥物、毒素、細胞因子、酶、或其組合。

8.一種活性成分的用途，所述活性成分選自下組：如權利要求1所述的抗體、如權利要求4所述的重組蛋白、如權利要求7所述的抗體藥物偶聯物、或其組合，其特征在于，所述活性成分用于

(a)制備檢測試劑或試劑盒；

(b)制備預防和/或治療高表達LAG-3的霍奇金淋巴瘤的藥物或制劑。

9.一種藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物含有：

(i)活性成分，所述活性成分選自下組：如權利要求1所述的抗體、如權利要求4所述的重組蛋白、如權利要求5所述的CAR構建物、如權利要求7所述的抗體藥物偶聯物、或其組合；以及

(ii)藥學上可接受的載體。

10.一種多核苷酸，所述的多核苷酸編碼選自下組的多肽：

(1)如權利要求1所述的抗體；或

(2)如權利要求4所述的重組蛋白；

(3)如權利要求5所述的CAR構建物。

11.一種載體，其特征在于，所述的載體含有如權利要求10所述的多核苷酸。

12.一種遺傳工程化的宿主細胞，其特征在于，所述的宿主細胞含有如權利要求11所述的載體或基因組中整合有如權利要求10所述的多核苷酸。

13.一種體外非診斷地檢測樣品中LAG-3蛋白的方法，所述方法包括步驟：

(1)在體外，將所述樣品與如權利要求1所述的抗體接觸；

(2)檢測是否形成抗原-抗體復合物，其中形成復合物就表示樣品中存在LAG-3蛋白。

14.一種檢測板，所述的檢測板包括：基片和測試條，所述的測試條含有如權利要求1所述的抗體或如權利要求7所述的抗體藥物偶聯物。