[發明專利]一種替米沙坦組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201810612151.0
• 申請日: 2018-06-14
• 公開（公告）號: CN108553438B
• 公開（公告）日: 2019-05-28
• 發明（設計）人: 張衛鋒;李桐;司成桃
• 申請（專利權）人: 北京沃邦醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/02;A61K31/4184;A61P9/12
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;孟旭

本發明公開了一種替米沙坦組合物及其制備方法，其中所述片劑由以下重量配比的原料制備而成，替米沙坦20?40重量份，鋁碳酸鎂75?125重量份，藥用載體10?50重量份，水適量，得到的替米沙坦組合物具有不依賴于pH的高溶解性、釋放塊、適用于口服固體制劑應用的特點。

發明領域

本發明涉及一種藥物組合物，其含有血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑替米沙坦、堿性試劑、載體。本發明還提供了制備所述藥物組合物的制備方法。

背景技術

替米沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，用于治療高血壓和其他適應癥。

中文名稱:替米沙坦

中文別名:4-{[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑-1-基]甲基}聯苯基-2-羧酸

英文名稱:Telmisartan

英文別名:

4'[(1,4'-Dimethyl-2'-propyl[2,6'-bi-1H-benzimidazol]-1'-yl) methyl][1,1'-biphenyl]-2-carboxylic acid

CAS號:144701-48-4

分子式:C33H30N4O2

分子量:514.62

具有下式結構：

藥代動力學顯示:作用迅速(0.3h)，持續時間長(35.4h)，降壓時對心率的影響小。替米沙坦常溫下為類白色固體或白色粉末。難溶解于水。由于兼有羧基和帶有孤對電子的氮原子，常溫下形成內鹽，因而熔點較高，為266-269℃。可與賴氨酸、精氨酸、葡甲胺等在堿性條件下成鹽。其鉀鹽或鈉鹽易溶解于水、熔點較低。在口服固體制劑的應用中，通常將替米沙坦與堿性試劑成鹽后使用，以此增加其溶解度，便于吸收。但是替米沙坦的鹽pH依賴性明顯，生物利用度低。中國專利公開了多種替米沙坦片劑的制備方法如：

另外，德國勃林格殷格翰研發的替米沙坦片劑，處方為：替米沙坦、氫氧化鈉、葡甲胺、聚維酮、山梨醇、硬脂酸鎂，采用的制備工藝為：先將替米沙坦、氫氧化鈉、葡甲胺和聚維酮溶解在200ml水中，在噴霧干燥制粒，然后與山梨醇、硬脂酸鎂混合壓片。

現有技術中，多采用替米沙坦和氫氧化鈉、葡甲胺混合以增加其溶解度，便于吸收，但氫氧化鈉、葡甲胺在胃中崩解后會產生刺激性，部分患者長期服用會產生胃腸道部不適，常見：腹痛、腹瀉、消化不良、胃腸功能紊亂，另外，部分患者認為，其起效慢，難以快速解決頭暈、頭脹、耳鳴、胸悶等癥狀。

發明目的

本發明為快速緩解高血壓患者頭暈、頭脹、耳鳴、胸悶等癥狀等癥狀，同時降低胃部不適等癥狀，首次提出加入鋁碳酸鎂作為藥物輔料，鋁碳酸鎂是一種偏堿性物質，可以作為藥用輔料，也可以用于抑制胃酸。本發明發現，鋁碳酸鎂可以加快替米沙坦釋放和吸收，使患者頭暈、頭脹、耳鳴、胸悶等癥狀指數快速減輕，以下為對本發明的詳細描述。

發明內容

本發明提供一種替米沙坦組合物，其中所述組合物為片劑，其由以下重量配比的原料制備而成，

替米沙坦20-40重量份

鋁碳酸鎂75-125重量份

藥用載體10-50重量份

水適量。

優選的，所述的組合物，由以下重量配比的原料制備而成，

替米沙坦20-40重量份