[發明專利]一種肺癌標志物抗-ACTR3自身抗體及其應用

有效

• 申請號: 201810611732.2
• 申請日: 2018-06-14
• 公開（公告）號: CN109116024B
• 公開（公告）日: 2021-04-23
• 發明（設計）人: 代麗萍;周志剛;王猛;齊宇;歐陽松云;裴露;王婷婷;謝偉
• 申請（專利權）人: 鄭州大學第一附屬醫院
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 鄭州銘晟知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 41134
• 代理人: 張鵬

本發明屬于生物醫學檢測技術領域，具體涉及一種肺癌標志物抗?ACTR3自身抗體及其應用，本發明公開了一種肺癌標志物，所述肺癌標志物為抗?ACTR3自身抗體。本發明還提供了上述肺癌標志物在制備用于肺癌檢測試劑盒中的應用。本發明提供一種操作簡單、成本低、準確性高、無創傷的應用于臨床的肺癌檢測的血清生物標志物。本發明研究發現應用ELISA方法進行血清抗?ACTR3自身抗體的檢測，可以較準確地將肺癌患者和正常人，以及良性肺病患者鑒別開來，并可以用于肺癌的早期檢測。在此背景下提供此方便、快捷、有效的檢測肺癌患者的標志物及該標志物在制備用于肺癌檢測的試劑盒，可用于臨床的肺癌早期診斷。

技術領域

本發明屬于生物醫學檢測技術領域，具體涉及一種肺癌標志物抗-ACTR3自身抗體及其應用。

背景技術

肺癌是中國，以及全球發病率及死亡率第一的惡性腫瘤。肺癌的臨床表現復雜多樣，早期肺癌表現隱匿且多樣化，臨床特征及體征不明顯，僅表現為咳嗽、咯痰、胸痛、發熱、體力下降等非特異性癥狀，導致大部分肺癌患者發現時已經處于晚期。有臨床數據顯示，有近60%的患者就診時已經處于肺癌晚期。肺癌晚期的5年生存率僅為16%左右，而肺癌早期（Ⅰ期）的五年生存率可以高達70%。可見肺癌的早期發現、早期診斷是降低肺癌發病率和死亡率的關鍵環節。

目前臨床上有多種用于肺癌的檢測手段，主要包括無創檢查（CT，X線胸片等）和一些有創檢查（纖維支氣管鏡、脫落細胞學檢查、經CT定位穿刺活檢等）。美國國家肺癌篩查試驗的隨機對照研究結果顯示，通過采用低劑量螺旋CT（LDCT）對肺癌高危人群進行篩查，可使肺癌病死率下降20%，提高12%早期肺癌的檢出率。國際早期肺癌行動計劃Ｉ期肺癌的檢出率達85%，預期10年生存率可以達到88%。雖然LDCT在一些地區進行的篩查研究取得了一定的研究進展，但有一定的不足之處。首先，LDCT能在25%的高危人群中發現結節，經過進一步的檢查和追蹤，其中只有4%最終被診斷為肺癌。另一方面，所有的肺癌患者中只有30%符合LDCT的高危人群篩查標準，說明大部分肺癌患者也無法通過LDCT篩查被發現。近年來，血清生物學標志物由于創傷性小，操作簡單，篩查范圍廣，檢測效率高等優點而受到關注。目前臨床上用的血清生物學標志物有糖鏈抗原（CA125、CA199），細胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1），癌胚抗原（CEA）等，但是尚未發現一種靈敏度及特異度均很高的腫瘤標志物。

腫瘤的發生可歸結為一系列腫瘤相關基因結構或者功能的異常，腫瘤抗原（tumor- associated antigens ,TAAs）就是這些異常基因所表達的一些在質或者量上異常的蛋白質或者多肽，其產生的抗體稱為抗TAA自身抗體。抗-TAAs 自身抗體在正常人和非腫瘤患者血清中不存在或滴度很低，患者血清中自身抗體水平的升高往往早于腫瘤癥狀的出現，并且它能夠在血清中持續穩定存在，而其它的標志物包括 TAA本身，在其被腫瘤細胞釋放后被快速降解或者在其進入血液循環后的很短時間內就能夠被機體清除。因此檢測抗-TAAs 的自身抗體可以作為早期腫瘤診斷的血清標志物。

ACTR3，即肌動蛋白相關蛋白3，它編碼的蛋白質是Arp 2/3復合物的主要組成部分。Arp 2/3復合物主要包括肌動蛋白相關蛋白Arp2 和Arp3 亞基，以及ARPC1、ARPC2、ARPC3、ARPC4、ARPC5 五個附屬亞基。這種復合物位于細胞表面，通過層間肌動蛋白組裝和突起，對細胞的形狀和運動起到至關重要的作用，主要參與細胞的遷移和侵襲。本發明對抗-ACTR3自身抗體是否可以作為診斷肺癌特異性指標進行了大樣本量的血清學驗證。

綜上所述，為了最終實現降低肺癌的死亡率，提高生存率，本領域迫切需要篩選和鑒定更加敏感、特異血清學自身抗體標志物，并開發操作簡單、成本低、適用范圍廣泛的檢測肺癌自身抗體的試劑盒。

發明內容