[發(fā)明專利]阿司匹林在結(jié)腸癌預(yù)防或治療中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810608490.1
• 申請日: 2018-06-13
• 公開（公告）號(hào): CN108853123B
• 公開（公告）日: 2020-04-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周紅霞
• 申請（專利權(quán)）人: 周紅霞
• 主分類號(hào): A61K31/616
• 分類號(hào): A61K31/616;A61K31/519;A61P1/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京華際知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11676
• 代理人: 褚慶森

本發(fā)明涉及阿司匹林在結(jié)腸癌預(yù)防或治療中的應(yīng)用，還涉及包含阿司匹林的藥物組合物。阿司匹林可以使得血小板活化率降低的程度緩解，腫瘤細(xì)胞的遷移能力和侵襲能力受到抑制。本發(fā)明研究阿司匹林對結(jié)腸癌腫瘤微環(huán)境的生物調(diào)控機(jī)制和對結(jié)腸癌的藥用效果，為阿司匹林的深度研發(fā)和結(jié)腸癌的臨床治療提供了新的思路。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及阿司匹林在結(jié)腸癌預(yù)防或治療中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

阿司匹林(Aspirin，乙酰水楊酸)是水楊酸的衍生物，物質(zhì)屬性為一種白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭或微帶醋酸臭，微溶于水，易溶于乙醇，可溶于乙醚、氯仿，水溶液呈酸性。早在1853年，人們通過水楊酸與乙酸酐首次合成出乙酰水楊酸。數(shù)年間，人們逐漸發(fā)現(xiàn)乙酰水楊酸具有良好的抗炎性、解熱止痛等作用。直到1899年，乙酰水楊酸開始廣泛應(yīng)用到臨床，并更名為阿司匹林(Aspirin)。

阿司匹林歷經(jīng)百余年的臨床應(yīng)用，已經(jīng)證明對緩解輕度或中度疼痛，比如牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉酸痛、關(guān)節(jié)痛及痛經(jīng)的效果較好，同樣用于感冒、流感等發(fā)熱疾病的退熱等。目前阿司匹林的衍生物藥物層出不窮，廣泛用于解熱止痛的臨床治療。近年來發(fā)現(xiàn)阿司匹林對血小板聚集有抑制作用，能夠阻止血栓的形成，臨床上用于預(yù)防短暫腦缺血發(fā)作、心肌梗死、人工心臟瓣膜和靜脈瘺或其它手術(shù)后血栓的形成。

結(jié)腸癌是常見的發(fā)生于結(jié)腸部位的消化道惡性腫瘤，通常發(fā)病于直腸與乙狀結(jié)腸的交界處。以40～50歲年齡組的發(fā)病率最高，男女之比為2～3：1。發(fā)病率占胃腸道腫瘤的第3位。結(jié)腸癌主要分為腺癌、黏液腺癌、未分化癌。大體形態(tài)呈息肉狀、潰瘍型等。結(jié)腸癌可沿腸壁環(huán)行發(fā)展，沿腸管縱徑上下蔓延或向腸壁深層浸潤，除經(jīng)淋巴管、血流轉(zhuǎn)移和局部侵犯外，還可向腹腔內(nèi)種植或沿縫線、切口面擴(kuò)散轉(zhuǎn)移。慢性結(jié)腸炎患者、結(jié)腸息肉患者、男性肥胖者等為易感人群。

近年來，人們開始發(fā)現(xiàn)阿司匹林在部分腫瘤的預(yù)防、治療上具有一定的臨床效果。但是，阿司匹林在針對結(jié)腸癌的預(yù)防、治療中還鮮有文獻(xiàn)報(bào)道。本發(fā)明中研究阿司匹林在結(jié)腸癌預(yù)防或治療中的應(yīng)用方法和治療效果，為臨床治療結(jié)腸癌提供了一條新的思路。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，涉及阿司匹林在結(jié)腸癌治療中的應(yīng)用。

本發(fā)明提供了阿司匹林在制備用于預(yù)防或治療患有結(jié)腸癌或具有結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)的患者的藥物中的用途。

在一個(gè)方面中，所述阿司匹林在所述患者中的用量為10～100mg/kg/d；優(yōu)選50mg/kg/d。

在一個(gè)方面中，所述阿司匹林在所述藥物中的含量為20～500μM；優(yōu)選50～300μM。

在一個(gè)方面中，所述藥物進(jìn)一步包含血小板聚集抑制劑；優(yōu)選替格瑞洛。

在一個(gè)方面中，所述血小板聚集抑制劑在所述患者中的用量為5～50mg/kg/d；優(yōu)選10mg/kg/d。

在一個(gè)方面中，所述血小板聚集抑制劑在所述藥物中的含量為5～50μM；優(yōu)選20μM。

在一個(gè)方面中，在所述藥物中，所述阿司匹林與所述替格瑞洛兩者的質(zhì)量配比為(10～2)：1，優(yōu)選5：1，或者兩者的摩爾配比為(20～5)：1，優(yōu)選10：1。

在一個(gè)方面中，所述患者接受所述藥物之后，結(jié)腸癌腫瘤受到抑制。

在一個(gè)方面中，所述患者接受所述藥物之后，所述患者體重的降低程度減緩，所述患者血小板活化率降低的程度緩解，所述患者中HIF-1α、GLUT-1和ALDH-1的表達(dá)下調(diào)，所述患者的腫瘤細(xì)胞的遷移能力和侵襲能力受到抑制。

在一個(gè)方面中，所述患者選自人或非人動(dòng)物；優(yōu)選非人動(dòng)物；更優(yōu)選小鼠。

本發(fā)明提供了一種藥物組合物，其包含阿司匹林和藥學(xué)上可接受的載體。