[發明專利]一種促進創面愈合和腫瘤治療的自愈合水凝膠及其制備方法

有效

• 申請號: 201810608139.2
• 申請日: 2018-06-13
• 公開（公告）號: CN108434091B
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發明（設計）人: 雷波;周麗;薛語萌
• 申請（專利權）人: 西安交通大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/34;A61K41/00;A61P35/00;A61P17/02
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 徐文權

本發明一種促進創面愈合和腫瘤治療的自愈合水凝膠及其制備方法，自愈合水凝膠為質量濃度8％?50％的聚醚?陽離子聚合物水溶液、質量濃度10％?40％的聚醚?對羥基苯甲醛水溶液和質量濃度2％?10％的多巴胺修飾的生物活性無機材料水溶液，按照(22?28)：(7?10)：(4?10)的體積比混合通過席夫堿反應得到的FCB水凝膠，其中，F為聚醚?陽離子聚合物；C為聚醚?對羥基苯甲醛；B為多巴胺修飾的生物活性無機材料。具有良好的生物相容性、較好的光熱性質和較強的抗菌性，在激光照射下能夠有效抑制動物腫瘤生長，并且能促進小鼠皮膚損傷修復。制備方法簡單，無有機溶劑殘留，合成方法環保、操作方便、原料成本低。

技術領域

本發明涉及生物醫用材料技術領域，具體為一種促進創面愈合和腫瘤治療的自愈合水凝膠及其制備方法。

背景技術

皮膚作為人體最大的器官對于保持體內環境的穩定起著重要作用，而且還可保護身體免受外在環境的影響。皮膚癌是人類常見的惡性腫瘤之一，每年檢測出的皮膚癌患者超過100萬例。目前臨床上皮膚癌的治療策略包括手術切除和后期的化療/放療。為了防止復發，手術切除時必須清除腫瘤細胞周圍的許多正常皮膚，從而造成較大的皮膚缺陷，容易引起傷口感染，導致創面很難愈合。此外，傳統的化療/放療已被廣泛用于避免癌癥復發，但其嚴重的副作用和耐藥性給患者帶來無盡的痛苦。截至目前，要滿足皮膚癌治療、切除手術后的皮膚修復和抗感染三大目標仍是一個巨大的挑戰。因此，開發用于腫瘤治療、促進創面修復并能抗感染的材料已成為生物醫用材料技術領域的研究熱點。

近年來，光熱治療因其高效低毒的特性已成為腫瘤治療中的一種新型策略。各種光熱制劑如：氧化石墨烯納米材料、金納米顆粒、二硫化鉬和硫化亞銅等已被相繼開發用于腫瘤治療。多巴胺(DA)因較好的生物相容性和較低的毒性在生物材料領域得到廣泛應用。此外，多巴胺單體可自聚合成具有較好光熱性質的聚多巴胺(PDA)。在弱堿性條件下通過酰胺化反應或席夫堿反應可將PDA修飾在納米顆粒的表面，從而賦予其光熱性能。而且，因PDA對pH的敏感性，經PDA修飾的納米顆粒可在生理條件下保持穩定，而在腫瘤弱酸性環境中降解。

生物活性玻璃(BG)是一種以三維硅氧四面體形成的玻璃網絡為基礎，摻入Ca和P等其他元素作為改性劑的硅酸鹽玻璃。生物陶瓷是指用作特定的生物或生理功能的一類陶瓷材料如：羥基磷灰石(HAP)、磷酸鈣(CP)、β-磷酸三鈣(β-TCP)、雙向磷酸鈣(BCP)、硅酸鈣(CS)和碳酸鈣(CC)等。生物活性玻璃和生物陶瓷因其良好的生物活性、生物相容性及與生物組織優異的親和性能與骨組織和軟組織形成化學鍵合并且促進組織再生，因此在骨缺損及皮膚組織的修復與重建等方面得到了廣泛的應用。

但是，現有技術中還存在著生物材料應用于皮膚癌治療中對癌細胞抑制能力弱、抗感染能力差、皮膚創面易感染和愈合差等問題。

發明內容

針對現有技術中存在的問題，本發明提供一種促進創面愈合和腫瘤治療的自愈合水凝膠及其制備方法，方法工藝簡單，制得的水凝膠展現具有較好的光熱性質和較強的抗菌性，能有效抑制腫瘤的生長，促進皮膚創面修復，在皮膚癌治療方面展現了巨大的應用價值。

本發明是通過以下技術方案來實現：

一種促進創面愈合和腫瘤治療的自愈合水凝膠，所述自愈合水凝膠為質量濃度8％-50％的聚醚-陽離子聚合物水溶液、質量濃度10％-40％的聚醚-對羥基苯甲醛水溶液和質量濃度2％-10％的多巴胺修飾的生物活性無機材料水溶液，按照(22-28)：(7-10)：(4-10)的體積比混合通過席夫堿反應得到的FCB水凝膠，其中，F為聚醚-陽離子聚合物；C為聚醚-對羥基苯甲醛；B為多巴胺修飾的生物活性無機材料。

優選的，所述的聚醚為聚乙二醇(PEG)、聚環氧乙烷-聚環氧丙烷-聚環氧乙烷三嵌段共聚物(P123)和Pluronic F127中的一種。