[發明專利]血清中LncRNA作為URSA診斷及妊娠結局評估標志物的應用

有效

• 申請號: 201810602717.1
• 申請日: 2018-06-12
• 公開（公告）號: CN108753950B
• 公開（公告）日: 2021-10-08
• 發明（設計）人: 李霞;王彬;趙霖;張華;張振;尹訓強;張云虹;魏然;郭強;朱肖肖
• 申請（專利權）人: 山東省醫學科學院基礎醫學研究所;山東中醫藥大學
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12Q1/6837;C12N15/113
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 鄧建國

本發明公開了血清中LncRNA NONHSAT167899.1作為URSA診斷及妊娠結局評估標志物的應用，并以LncRNA NONHSAT167899.1作為URSA診斷及妊娠結局評估標志物，開發了相應的檢測試劑盒，該試劑盒檢測靈敏度高、特異性高、檢測方便，滿足診斷URSA病人的檢測需求，經臨床驗證診斷準確率高。

技術領域

本發明屬于生物醫學領域，具體涉及血清中LncRNA NONHSAT167899.1作為原因不明性復發性自然流產(URSA)診斷及妊娠結局評估標志物的應用。

背景技術

自然流產連續發生2次或2次以上稱為復發性流產(recurrent spontaneousabortion，RSA)，發病率約為育齡婦女的1％～5％，其病因復雜，除少數染色體、內分泌、解剖、感染等因素外，約80％病因不明，稱為不明原因復發性流產(unexplained recurrentspontaneous abortion，URSA)。URSA嚴重危害育齡婦女生殖健康，但目前尚缺乏特異性強、靈敏度高、穩定性好的生物學指標，臨床干預治療尚無明確統一的標準，無法有效預測妊娠結局。

隨著深度測序技術的發展和多個基因組計劃的完成，大量非編碼RNA被鑒定出來，越來越多的研究發現這些曾經因不能編碼蛋白質而被稱為基因組中的“暗物質”或“垃圾RNA”在許多生命活動過程中扮演了重要角色。非編碼RNA表觀遺傳研究是近期最熱的生物學課題之一，層出不窮的研究結果不斷地刷新著人們對非編碼RNA的認識。其中，LncRNA是指長度大于200個核苷酸的RNA，不具有編碼蛋白質的開放閱讀框，大多是由RNA聚合酶II編碼、剪接生成，并且聚腺苷酸化。LncRNA可通對靶基因mRNAs進行轉錄后調控或翻譯后修飾等機制，發揮表觀遺傳學調控作用，在細胞生長發育中具有重要做用，參與了疾病的發生與發展。2014年，Wang等利用人類長鏈非編碼RNA(LncRNA)陣列檢測流產組織基因組LncRNA，發現受LncRNA調節的感染及炎癥途徑是自然流產主要的潛在病因。目前雖然有LncRNAs應用于復發性流產輔助診療的報道，但是其診斷效率較低。如，陸春城、范赟等人研究的是一組用于診斷不明原因復發性流產的血清LncRNA標志物，其ROC分析結果顯示，Lnc-CHAC1-1、Lnc-FMN1-1、Lnc-TAX1BP1-4、Lnc-C2CD4A-3、Lnc-CES1-1、Lnc-ATF3-3以73.3％的AUC將正常對照組合復發性流產病例組分開。

因此，目前有必要進一步探尋更加有效的長鏈非編碼RNA作為URSA臨床診斷、治療和預后檢測的標記物，為診斷、治療URSA和研發相關藥物提供依據。

發明內容

針對以上現有技術，發明人經過大量的技術研究和長期的臨床實踐，提供了一種診斷URSA和/或評估URSA患者妊娠結局的相關產品，以及提供LncRNA NONHSAT167899.1作為URSA診斷及妊娠結局評估標志物的應用。

在本發明的第一個方面，提供了LncRNA NONHSAT167899.1作為URSA診斷和/或URSA患者妊娠結局評估標志物在制備用于診斷URSA和/或用于評估URSA患者妊娠結局產品中的應用。

其中，所述LncRNA NONHSAT167899.1的核酸序列如下：