[發(fā)明專(zhuān)利]一種3-取代-5-異噁唑基-4-取代-1-1;2;3-三氮唑基甲烷化合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810599019.0
• 申請(qǐng)日: 2018-06-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108676001A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-10-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 何燭君;張小蘭;韋麗;盛壽日
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 江西師范大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D413/06
• 分類(lèi)號(hào): C07D413/06
• 代理公司: 南昌市平凡知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 36122
• 代理人: 馬彩鳳

本發(fā)明以N,N?二甲基甲酰胺為溶劑，2,3?二溴丙烯、疊氮化鈉和式(2)結(jié)構(gòu)的端炔經(jīng)碘化亞銅催化反應(yīng)，得到的式(3)結(jié)構(gòu)1,2,3?三氮唑與式(4)結(jié)構(gòu)氯代醛肟反應(yīng)，得到3?取代?5?異噁唑基?4?取代?1?1,2,3?三氮唑基甲烷。本發(fā)明合成路線簡(jiǎn)便、選擇性好、產(chǎn)率高、成本低，適合工業(yè)生產(chǎn)。3?取代?5?異噁唑基?4?取代?1?1,2,3?三氮唑基甲烷分子中同時(shí)含有3?取代?5?異噁唑基和4?取代?1?1,2,3?三氮唑基兩種五元雜環(huán)結(jié)構(gòu)片段，具有異噁唑和1,2,3?三氮唑的結(jié)構(gòu)特性，具有協(xié)同作用，能活化亞甲基，有助于拓展其應(yīng)用領(lǐng)域。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種3-取代-5-異噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物及其“多組份、一鍋法”的制備方法。

背景技術(shù)

異噁唑及其衍生物是一類(lèi)重要的氮氧五元雜環(huán)化合物，它們不僅是有機(jī)化合物中重要的分子骨架，而且也是大多數(shù)天然產(chǎn)物和藥物的重要活性基團(tuán)和結(jié)構(gòu)單元。因此被廣泛地應(yīng)用在醫(yī)藥領(lǐng)域中，如用于抗腫瘤、抗心血管疾病、止痛、消炎、抗菌、抗癆、抗驚厥、興奮神經(jīng)等藥物中，同時(shí)對(duì)殺蟲(chóng)、除草也有很好的效果。尤其是在近幾年，各種新型結(jié)構(gòu)的異噁唑化合物在醫(yī)藥及農(nóng)業(yè)領(lǐng)域的研究和應(yīng)用，有效地促進(jìn)了異噁唑在雜環(huán)化學(xué)中的發(fā)展。

1,2,3-三氮唑化合物也是一類(lèi)非常重要的有機(jī)雜環(huán)化合物，由于其穩(wěn)定的芳香性及良好的生物兼容性，由三氮唑衍生的藥物在抗菌、抗痙攣、抗腫瘤、抗高血壓、抗癌^[、抗炎等方面，都表現(xiàn)出了很高的生物活性。許多科研工作者致力于1,2,3-三氮唑的合成及應(yīng)用研究，發(fā)展了多種新型的1,2,3-三氮唑，并應(yīng)用于有機(jī)化學(xué)、生物化學(xué)、藥物化學(xué)等多種領(lǐng)域，特別是在染料、農(nóng)藥、醫(yī)藥、熒光材料、防腐等方面得到了廣泛的應(yīng)用。其中，具有1-取代的1,2,3- 三氮唑片段的化合物作為一個(gè)重要的生物藥物合成中間體在逐漸受到人們的重視。

二(雜)芳基甲烷是一個(gè)重要的有機(jī)化學(xué)合成子結(jié)構(gòu)單元，不僅富含于許多天然產(chǎn)物，而且廣泛存在于許多合成的生物和藥物化合物之中。因此，發(fā)展二(雜)芳基甲烷類(lèi)化合物，特別是不對(duì)稱(chēng)的二(雜)芳基取代甲烷及其制備方法是一項(xiàng)有意義的研究工作。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種全新結(jié)構(gòu)的3-取代-5-異噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物。

本發(fā)明第二目的在于供一種3-取代-5-異噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物的制備方法。

本發(fā)明一種3-取代-5-異噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物的結(jié)構(gòu)式如式(1)所示：

其中：R¹為苯基或?qū)︿灞交籖²為苯基、間甲氧基苯基、鄰甲基苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)溴苯基或2,4-二氯苯基。

所述的一種3-取代-5-異噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物的制備方法包括以下步驟：

步驟1：

以N,N-二甲基甲酰胺為溶劑，2,3-二溴丙烯、疊氮化鈉和具有式(2)結(jié)構(gòu)的端炔在碘化亞銅催化下，經(jīng)室溫反應(yīng)1個(gè)小時(shí)，得到式(3)結(jié)構(gòu)的1,2,3-三氮唑中間體；

所述的2,3-二溴丙烯、疊氮化鈉和具有式(2)結(jié)構(gòu)的端炔的物料摩爾比為1∶1∶1。

步驟2：

向步驟1的1,2,3-三氮唑中間體中，添加等摩爾具有式(4)結(jié)構(gòu)的氯代醛肟，以三乙胺為縛酸劑，經(jīng)5～6個(gè)小時(shí)室溫反應(yīng)、純化得到式(1)所示的3-取代-5-異噁唑基-4-取代-1-1,2,3- 三氮唑基甲烷化合物。

本發(fā)明的有益效果：