[發(fā)明專利]一種載藥金納米枝晶顆粒的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810596900.5
• 申請(qǐng)日: 2018-06-11
• 公開（公告）號(hào): CN108721249B
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊明英;帥亞俊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/51
• 分類號(hào): A61K9/51;A61K47/02;A61K47/10;A61K41/00;A61P35/00;B22F9/24;B22F1/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務(wù)所有限公司 33200
• 代理人: 邱啟旺

1.一種載藥金納米枝晶顆粒的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)球形金納米粒籽的制備：將0.5-5mL的50mM的四氯金酸水溶液加入到50mL去離子水中煮沸5分鐘，然后加入1-20mL的30mM的檸檬酸鈉水溶液進(jìn)行還原，使混合物反應(yīng)15分鐘，然后冷卻至室溫，11000rpm離心30min，再分散到50mL的去離子水中，得到球形金納米粒籽；

(2)金納米枝晶的生長(zhǎng)：將10-500μL步驟(1)制備的球形金納米粒籽、1-8mL濃度為0.2M的油胺的甲醇溶液、20-500μL濃度為150mM的氯金酸的乙醇溶液和30μL濃度為0.3M的維生素C的甲醇溶液加入反應(yīng)瓶中進(jìn)行反應(yīng)，再將其置于攪拌搖床上10分鐘至24小時(shí)，以生成疏水性金納米枝晶；

(3)金納米枝晶的相轉(zhuǎn)化：將步驟(2)制備的疏水性金納米枝晶用氯仿和乙醇分別洗滌一次，加入0.1-10mg的聚乙二醇-巰基(HS-PEG)，超聲處理，并靜置過夜；隨后通過離心收集納米顆粒，用乙醇洗滌一次后再分散入水中，得到親水性金納米枝晶；

(4)載藥金納米枝晶的制備：將模式藥物加入到步驟(3)制備的親水性金納米枝晶溶液中，在振蕩轉(zhuǎn)速150rpm、37℃避光孵育24小時(shí)；經(jīng)7000rpm離心處理去除上清液，體積濃度為50％的酒精洗滌后，再次離心去除上清液、冷凍干燥，得到直徑為50-300nm直徑的載藥金納米枝晶顆粒。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種載藥金納米枝晶顆粒的制備方法，其特征在于：所述步驟(3)中，所述親水性金納米枝晶形貌為：球形金納米顆粒為中心，從中心向外周發(fā)散的多級(jí)枝晶結(jié)構(gòu)，直徑為50-300nm。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種載藥金納米枝晶顆粒的制備方法，其特征在于：所述金納米枝晶表面的枝晶結(jié)構(gòu)增大了藥物載體的比表面積，將多種藥物裝載于微球中，提高藥物的載藥量。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種載藥金納米枝晶顆粒的制備方法，其特征在于：所述步驟(4)中，所述模式藥物種類包括：抗癌藥物、小分子藥物、多肽藥物、基因藥物和蛋白藥物。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種載藥金納米枝晶顆粒的制備方法，其特征在于：所述步驟(4)中，所述載藥金納米枝晶顆粒在近紅外激光的照射下或者微酸性環(huán)境下，金納米枝晶顆粒的完整性遭到破壞，使得藥物被釋放，達(dá)到藥物釋放速率可控的目的。