[發明專利]一種3-氯-2-羥基丙基芳香酸酯的制備方法

在審

• 申請號: 201810593912.2
• 申請日: 2018-06-11
• 公開（公告）號: CN108623461A
• 公開（公告）日: 2018-10-09
• 發明（設計）人: 羅宇;張玉柳;周樸;何洋;朱皓庭;李曉林;吳曉東;劉郝敏
• 申請（專利權）人: 華東師范大學;南京杰運醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C69/76
• 分類號: C07C69/76;C07C67/26;C07C67/56
• 代理公司: 上海藍迪專利商標事務所(普通合伙) 31215
• 代理人: 徐筱梅;張翔

本發明公開了一種3?氯?2?羥基丙基芳香酸酯的制備方法，制備過程如式(1)所示，環氧氯丙烷與芳香酸發生親核取代反應，得到3?氯?2?羥基丙基芳香酸酯。本發明選擇有一定位阻的芳香酸與環氧氯丙烷發生親核取代反應，較高選擇性的合成3?氯?2?羥基丙基芳香酸酯，該方法反應選擇性較高、副產物少，操作簡便、安全性好、產品產率高、質量高、合成成本低、符合工業化生產的要求。

技術領域

本發明涉及化合物制備技術領域，具體涉及3-氧雜環丁酮中間體3-氯-2-羥基丙基芳香酸酯的制備方法。

背景技術

3-氧雜環丁酮是一種制備藥物的重要構架單元，其結構式為：

關于3-氧雜環丁酮的合成方法，目前，主要有文獻(Tetrahedron Letters,2013,54,5849-5852)報道了其合成工藝路線，其反應如下式(2)所示：

該路線中的第一步反應，采用醋酸與環氧氯丙烷發生親核取代反應，由于醋酸對開環反應的選擇性差，產生的同分異構體較多(Ⅰ:Ⅱ＝7.5:1)，且反應體系較雜、收率偏低、分離純化困難，十分需要開發一種選擇性好、收率高的合成方法。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是針對式(2)第一步反應中醋酸對開環反應的選擇性差，反應體系較雜、收率偏低、分離純化困難，提供一種制備3-氯-2-羥基丙基芳香酸酯的高選擇性制備方法，用有一定位阻的芳香酸與環氧氯丙烷發生親核取代反應合成3-氯-2-羥基丙基芳香酸酯。該方法反應選擇性較高、產生的同分異構體較少，體系干凈、操作簡便、安全性好、產品產率高、質量高、合成成本低、符合工業化生產的要求。

為了實現上述目的，本發明采用的技術方案是：

一種3-氯-2-羥基丙基芳香酸酯的制備方法，該方法包括下列步驟：

將芳香酸加入反應溶劑中，與環氧氯丙烷在相轉移催化劑作用下發生親核取代反應，得到所述3-氯-2-羥基丙基芳香酸酯；具體制備過程如下所示：

其中，R₁＝CH₃或Cl；R₂＝H或Cl；

所述芳香酸與環氧氯丙烷的摩爾量之比為1:1.2～1.7；

所述相轉移催化劑為四丁基溴化銨(TBAB)或芐基三乙基氯化銨(TEBAC)；

所述反應溶劑為乙酸乙酯或N,N-二甲基甲酰胺(DMF)；

所述親核取代反應的時間為2-6小時。

所述芳香酸為鄰甲基苯甲酸、鄰氯苯甲酸或2,6-二氯苯甲酸。

本發明的制備方法具有反應選擇性較高、產生的同分異構體較少，體系干凈、操作簡便、安全性好、產品產率高、質量高、合成成本低、易于工業化生產的優點。

具體實施方式

結合以下具體實施例，對本發明作進一步的詳細說明。實施本發明的過程、條件、實驗方法等，除以下專門提及的內容之外，均為本領域的普遍知識和公知常識，本發明沒有特別限制內容。

實施例1