[發(fā)明專利]一種茵陳蒿中倍半萜內(nèi)酯類成分的提取分離方法及保護(hù)肝臟和預(yù)防脂肪肝疾病的藥物

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810593623.2
• 申請(qǐng)日: 2018-06-11
• 公開（公告）號(hào): CN108440472A
• 公開（公告）日: 2018-08-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李熙峰;蘇楠楠;于暢;馮佳;金英今
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 延邊大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D307/93
• 分類號(hào): C07D307/93;C07D307/92;C07D493/10;C07D493/20;A61P1/16
• 代理公司: 蕪湖思誠(chéng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 34138
• 代理人: 楊濤

本發(fā)明公開了一種茵陳蒿中倍半萜內(nèi)酯類成分的提取分離方法，其包括以下步驟：S1、提取：在陰涼通風(fēng)處自然曬干的茵陳蒿莖和葉，先后分別用甲醇和甲醇與二氯甲烷比例為1:1的混合溶劑在室溫下浸泡提取各3次，每次24小時(shí)；合并提取液后，利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀進(jìn)行減壓濃縮，得到茵陳蒿提取物；S2、分離：將茵陳蒿提取物利用大孔樹脂依次用二次蒸餾水、90％甲醇、95％甲醇和丙酮進(jìn)行洗脫，合并濃縮90％甲醇和95％甲醇洗脫液，得到粗分離產(chǎn)物；再將該產(chǎn)物逐次經(jīng)硅膠柱色譜分離，以石油醚、乙酸乙酯為流動(dòng)相，梯度洗脫，最終得到化合物。本發(fā)明從植物茵陳蒿中提取分離了分子內(nèi)含三環(huán)骨架的倍半萜內(nèi)酯類化合物八個(gè)，能夠用于制備保護(hù)肝臟和治療脂肪肝疾病。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種茵陳蒿中倍半萜內(nèi)酯類成分的提取分離方法及保護(hù)肝臟和預(yù)防脂肪肝疾病的藥物。

背景技術(shù)

治療脂肪肝疾病的理想藥物應(yīng)是毒副作用小且僅作用于肝臟，通過某種調(diào)控作用抑制膠原體等，而對(duì)機(jī)體無其他不良反應(yīng)。因此，為了從天然植物中尋找新型的保肝護(hù)肝藥物，篩選出朝醫(yī)學(xué)中醫(yī)學(xué)典籍《韓國(guó)本草圖鑒》記載且民間一直傳承下來的對(duì)肝膽具有良好療效的藥用植物茵陳蒿。茵陳蒿，即Artemisia capillaries為菊科、蒿屬多年生草本植物，又名茵陳，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》茵陳蒿的嫩苗，在《神農(nóng)本草經(jīng)》和《本草綱目》中均有記載。茵陳蒿主要藥理作用有保肝利膽、抗菌、鎮(zhèn)痛消炎、降血脂、增強(qiáng)免疫等。另外，茵陳也是一種中藥，有清熱利濕的作用、退黃效果及臨床廣泛用于治療黃疸、肝炎等疾病。《韓國(guó)本草圖鑒》記載：茵陳蒿主治急慢性肝炎、肝硬化、肝癌、膽囊炎、膽囊結(jié)石等。具有利膽作用，促進(jìn)膽汁分泌和利尿排泄，清熱解毒，保護(hù)肝細(xì)胞和促進(jìn)肝細(xì)胞的再生，降血壓，血管擴(kuò)張，降膽固醇，抗菌等作用。根據(jù)以上文獻(xiàn)報(bào)道，從植物茵陳蒿提取分離具有保護(hù)肝臟和預(yù)防脂肪肝疾病的有效成分。

隨著化學(xué)生物學(xué)、蛋白質(zhì)化學(xué)、生物技術(shù)的發(fā)展及脂肪肝疾病形成機(jī)制的認(rèn)識(shí)，尋求有效的保肝護(hù)肝等治療脂肪肝疾病的藥物將會(huì)有突破性的進(jìn)展。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種茵陳蒿中倍半萜內(nèi)酯類成分的提取分離方法及保護(hù)肝臟和預(yù)防脂肪肝疾病的藥物。

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案：

本發(fā)明一方面公開了一種茵陳蒿中倍半萜內(nèi)酯類成分的提取分離方法，其包括以下步驟：

S1、提取

在陰涼通風(fēng)處自然曬干的茵陳蒿莖和葉，先后分別用甲醇和甲醇與二氯甲烷比例為1:1的混合溶劑在室溫下浸泡提取各3次，每次24小時(shí)；合并提取液后，利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀進(jìn)行減壓濃縮，得到茵陳蒿提取物；

S2、分離

將茵陳蒿提取物利用大孔樹脂依次用二次蒸餾水、90％甲醇、95％甲醇和丙酮進(jìn)行洗脫，合并濃縮90％甲醇和95％甲醇洗脫液，得到粗分離產(chǎn)物；

取甲醇提取物，經(jīng)硅膠柱色譜分離，以石油醚、乙酸乙酯為流動(dòng)相，進(jìn)行梯度洗脫，收集各組分，利用薄層層析板跟蹤分析，合并相似流份，得到12個(gè)組分，即組分1～12；

選取組分8，經(jīng)硅膠柱色譜分離，以石油醚、乙酸乙酯為流動(dòng)相，梯度洗脫，收集各組分，利用薄層層析板跟蹤分析，合并相似流份，得到4個(gè)組分，即組分8.1～8.4；

選取組分8.1，經(jīng)硅膠柱色譜分離，以石油醚、乙酸乙酯為流動(dòng)相，進(jìn)行梯度洗脫，收集各組分，利用薄層層析板跟蹤分析，合并相似流份，得到4個(gè)組分，即組分8.1.1～8.1.4；

選取組分8.1.2，以55％甲醇做為流動(dòng)相，經(jīng)過半制備高效液相色譜分離純化，最終得到化合物1；

選取組分8.2，經(jīng)硅膠柱色譜分離，以石油醚、乙酸乙酯為流動(dòng)相，進(jìn)行梯度洗脫，收集各組分，利用薄層層析板跟蹤分析，合并相似流份，得到4個(gè)組分，即組分8.2.1～8.2.4；