[發明專利]5-(3-苯基丙烯酰基)-2-苯甲酰氨基噻唑及其醫藥用途

有效

• 申請號: 201810592829.3
• 申請日: 2018-06-11
• 公開（公告）號: CN108774193B
• 公開（公告）日: 2020-10-09
• 發明（設計）人: 胡艾希;易陽杰;張蒙;葉姣
• 申請（專利權）人: 湖南大學
• 主分類號: C07D277/46
• 分類號: C07D277/46;A61K31/426;A61P31/16
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本發明涉及式Ⅰ所示5?(3?苯基丙烯酰基)?2?苯甲酰氨基噻唑及其藥學上可接受的鹽，藥物組合物以及其在制備流感病毒神經氨酸酶抑制劑中的應用。其中，R選自：C₁～C₄直鏈或C₃～C₄支鏈烷基；R¹選自：氫、氨基、甲氨基、二甲氨基、甲氧基、乙氧基、羥基、二羥基、2?羥基?3?甲氧基、3?羥基?4?甲氧基、4?羥基?3?甲氧基或4?羥基?3?乙氧基；Y選自：H、氘、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、3?甲基?4?硝基、2?甲基?4?硝基或3?甲基?5?硝基。

技術領域

本發明涉及一類新化合物、其制備方法與應用，具體是5-(3-苯基丙烯?；?-2-苯甲酰氨基噻唑、其制備方法及其在制備流感病毒神經氨酸酶抑制劑的應用。

背景技術

Mills等[Bioorg Med Chem Lett,2010,20(1):87-91]描述了4-甲基-5-乙?；?2-苯甲酰氨基噻唑1的制備方法，收率97％。經4-甲基-5-乙?；?2-苯甲酰氨基噻唑制備的化合物2具有良好的抗囊性纖維化活性。

Suciu等[Adv Synth Catal,1972,314(5-6):961-964]描述了經4-甲基-5-乙?；?2-氨基噻唑3合成了4-甲基-5-乙酰基-2-(4-甲氧基苯甲酰氨基)噻唑(4a,收率72％)和4-甲基-5-乙?；?2-(4-硝基苯甲酰氨基)噻唑(4b,收率81％)。

Davison等[Bioorg Med Chem Lett,2012,22(4):1602-1605]描述了4-甲基-5-乙酰基-2-(4-氟苯甲酰氨基)噻唑5的制備方法，收率11％?；?-甲基-5-乙?；?2-(4-氟苯甲酰氨基)噻唑設計合成的化合物6具有輔助治療囊性纖維化的作用。

Sato等[WO 9502586A1]描述了4-甲基-5-乙?；?2-(4-氰基苯甲酰氨基)噻唑7的制備方法，收率83％；經4-甲基-5-乙?；?2-(4-氰基苯甲酰氨基)噻唑合成的化合物8具有纖維蛋白原受體和細胞黏附因子雙重拮抗作用。

Suciu等[Adv Synth Catal,1971,313(2):193-204]描述了4-甲基-5-乙?；?2-苯甲酰氨基噻唑1經硝化制備了4-甲基-5-乙?；?2-(3-硝基苯甲酰氨基)噻唑9，收率78％。

發明內容

本發明解決的技術問題是提供一類5-(3-苯基丙烯?；?-2-苯甲酰氨基噻唑、其制備方法、藥物組合物和用途。

為解決本發明的技術問題，本發明提供如下技術方案：

本發明技術方案的第一方面是提供了一類如結構式Ⅰ所示5-(3-苯基丙烯?；?-2-苯甲酰氨基噻唑及其藥學上可接受的鹽：