[發明專利]人源乳凝集素亞型蛋白的新用途

在審

• 申請號: 201810592824.0
• 申請日: 2018-06-11
• 公開（公告）號: CN108404118A
• 公開（公告）日: 2018-08-17
• 發明（設計）人: 張建寧;董京飛;周源;趙子龍;田野;江榮才;雷平;陳心
• 申請（專利權）人: 張建寧
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P9/10;A61P25/00
• 代理公司: 天津市三利專利商標代理有限公司 12107
• 代理人: 李蕊

本發明提供了一種人源乳凝集素亞型蛋白的新用途，可用于制備血管痙攣治療藥物，由于Lactadherin蛋白既可以取自人血巨噬細胞，也可以通過體外細胞培養加基因工程表達大量獲取，而且治療血管痙攣用量微小，發揮效應時間極其短，效果奇佳，經過生物工程處理后完全可以達到臨床應用標準，而且由于Lactadherin蛋白是人體內正常分泌的一種蛋白，其安全性和實用性良好。

技術領域

本發明涉及人源乳凝集素亞型蛋白的新用途。

背景技術

創傷性腦損傷(traumatic brain injury,TBI)的發病率、致殘率和致死率高，而且很難控制原發性損傷，因此控制TBI后的繼發性腦損傷成為提高患者預后的重要干預靶點。TBI后繼發的凝血功能障礙(traumatic brain injury-associated coagulopathy,TBI-AC)及過度免疫炎癥反應是患者傷后致死致殘的重要原因，但目前機制尚不明確、臨床治療效果不佳。TBI后腦源性微粒(brain derived microparticles,BDMP)可大量釋放進入循環血，通過激活凝血通路及血小板導致消耗性凝血功能障礙和出血。

腦血管痙攣是腦外傷、腦梗塞、腦出血、部分腦腫瘤和各類腦外科手術中常見的繼發性腦損傷中的關鍵病理生理環節，嚴重者可迅速致死致殘，避免或減輕腦血管痙攣一直是神經外科醫生醫療生涯中最大挑戰。迄今除了尼膜同被認為對自發性蛛網膜下腔出血的患者有部分療效外，國內外尚無其他公認有效的臨床藥物，其他已經在臨床應用的預防性措施的效果也不夠理想，廣大患者深受其害。

人源乳凝集素亞型蛋白(lactadherin isoform a preproprotein[Homosapiens])，文中簡稱Lactadherin或Lactadherin蛋白，來源見https://www.ncbi.nlm.nih.gov/protein/NP_005919.2，具有序列表<400>1所述蛋白序列。

Lactadherin蛋白是巨噬細胞分泌的一種45kDa大小的糖蛋白，Lactadherin蛋白包含兩個N-末端表皮生長因子(EGF)同源結構域EGF1和EGF2(其中含有RGD序列能與多種整合素受體結合)和兩個C-末端(C1和C2結構域)。C-末端的結構域的盤狀結構可以與PS結合，而N-末端可以與αvβ3和αvβ5整合素結合。Lactadherin蛋白能夠做為一個橋梁將高表達PS的凋亡細胞與巨噬細胞聯系起來，介導凋亡細胞的吞噬。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于提供人源乳凝集素亞型蛋白的新用途。

為解決上述技術問題，本發明的技術方案是：

人源乳凝集素亞型蛋白在制備增強并加速BDMP清除的藥物方面的用途。

優選的，上述人源乳凝集素亞型蛋白的用途，所述藥物能減少TBI患者血漿中的BDMP含量。

優選的，上述人源乳凝集素亞型蛋白的用途，所述藥物能促進巨噬細胞粘附吞噬BDMP。

人源乳凝集素亞型蛋白能夠增強并加速BDMP(TBI后腦源性微粒)的清除，預防或減少TBI-AC(TBI后繼發的凝血功能障礙)的發生，改善TBI(創傷性腦損傷)的預后。

上述人源乳凝集素亞型蛋白為背景技術中所述蛋白，具有序列表<400>1所示序列。

人源乳凝集素亞型蛋白在制備治療血管痙攣的藥物中的用途。

優選的，上述用途，所述血管痙攣為腦血管痙攣。

人源乳凝集素亞型蛋白在制備治療TBI-AC的藥物中的用途。

人源乳凝集素亞型蛋白在制備治療TBI后繼發性損傷的藥物中的用途。