[發明專利]三金制劑的HPLC特征圖譜及其構建方法

有效

• 申請號: 201810587537.0
• 申請日: 2018-06-08
• 公開（公告）號: CN109001307B
• 公開（公告）日: 2021-05-04
• 發明（設計）人: 鄒節明;周艷林;石媛慧
• 申請（專利權）人: 桂林三金藥業股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 另婧

本發明屬于醫藥技術領域，具體地說，涉及三金制劑的HPLC特征圖譜及其構建方法。所述的HPLC特征圖譜包括9個特征峰，其中6號峰為積雪草苷對照峰，其它8個特征峰的相對保留時間為：1號峰0.41，2號峰0.53，3號峰0.13，4號峰0.12，5號峰0.26，7號峰0.14，8號峰0.13，9號峰0.12。本發明首次建立了三金片正丁醇部位特征圖譜，可以在簡便條件下同步跟蹤檢測處方4味主要藥味的多個主要成分，全面提升三金制劑的質控標準，提升產品核心競爭力，為確保三金片產品質量和臨床療效穩定奠定堅實基礎。此外，該HPLC特征圖譜的建立方法可操作性強，重現性好，為更好地控制三金制劑的質量提供了科學依據。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體地說，涉及三金制劑的HPLC特征圖譜及其構建方法。

背景技術

三金片由金櫻根、積雪草等5味中藥組成，具有清熱解毒，利濕通淋，益腎功效，主要用于治療急、慢性腎盂腎炎，膀胱炎及尿路感染等癥。三金片作為本申請人獨家品種，近年來一直是治療尿路感染同類中成藥的第一品牌，其現行《中國藥典》標準包括處方4味藥材的薄層鑒別和羥基積雪草苷的含量測定，但尚不能對本品主要物質基礎進行整體評價。

申請號為200510200471.8的中國專利申請涉及一種治療泌尿系統等疾病的三金藥物制劑及制備方法和質量控制方法。該申請中所涉及的質量控制方法包括(1)金櫻根藥材、積雪草苷、薯蕷皂苷元的薄層色譜鑒別測試方法；(2)三金制劑中積雪草苷、羥基積雪草苷全部或部分成分的含量測試方法。該方法依舊采用了薄層色譜法(TLCS法)，依舊存在精密度、重現性、穩定性較差，顯色不穩定、測定偏差大的不足。

針對上述缺陷，申請人于2004年7月2日提出了申請號為200410050066.8的中國專利申請，并授予了發明專利權。該專利公開了一種三金制劑的新的質量控制方法，該方法包括含量測定項，含量測定采用的是HPLC-ELSD法。

但是，經過系統的分離研究發現，野薔薇苷與薔薇苷為金櫻根的特征性活性成分，而金櫻根又是三金制劑的必須組分，故增加野薔薇苷與薔薇苷為控制三金制劑質量的指標成分是十分必要的。而現有的質量標準及質量控制方法均不含野薔薇苷和/或薔薇苷含量的測定，可見，現有的質量標準及質量控制方法對三金制劑的質量檢測不夠全面，對質量控制依舊存在著一定的缺陷，勢必存在一定的用藥風險。鑒于此，本申請人于2011年1月26日提出了一種新的質量控制方法(申請號為201110028317.2)，該方法在HPLC-ELSD法測定羥基積雪草苷含量的基礎上增加了HPLC-ELSD法測定野薔薇苷和/或薔薇苷的含量，使三金制劑的質量控制指標更加全面。

而對其成分的檢測并不能真正反映藥材的質量。近年來，特征圖譜作為中成藥質量標準整體評價模式，在《中國藥典》收載中呈上升趨勢。因此，目前存在對于能夠全面表征三金制劑成分特征的HPLC特征圖譜的需求，三金制劑的質量控制方法和質量控制標準有待于進一步完善，為全面提升三金片的質控標準，提升產品核心競爭力，本發明在系統研究基礎上，系統完成了色譜條件的探索、方法學考察，首次建立了三金片正丁醇部位特征圖譜，可以在簡便條件下同步跟蹤檢測處方4味主要藥味的多個主要成分，為確保三金片產品質量和臨床療效穩定奠定堅實基礎，從而完成了本發明。

發明內容

本發明的第一目的在于提供一種三金制劑的HPLC特征圖譜。

本發明的另一個目的在于提供一種三金制劑的質量檢測方法。

本發明的又一目的在于提供上述HPLC特征圖譜的建立方法。

本發明的再一目的在于提供上述三金制劑的HPLC特征圖譜在三金制劑的鑒定、檢測中的應用。

本發明的目的是通過以下技術方案來實現的：