[發明專利]一種乙酰唑胺與脯氨酸的共晶及其制備方法

有效

• 申請號: 201810583755.7
• 申請日: 2018-06-08
• 公開（公告）號: CN108558791B
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發明（設計）人: 李延團;宋昱;劉方;焉翠蔚;管華詩
• 申請（專利權）人: 中國海洋大學
• 主分類號: C07D285/135
• 分類號: C07D285/135;C07D207/16;A61K31/401;A61K31/433;A61P27/06;C08G83/00
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1.一種乙酰唑胺與脯氨酸的藥物共晶，其特征在于所述乙酰唑胺與脯氨酸的藥物共晶的化學式為[C₄H₆N₄O₃S₂·C₅H₉NO₂]，由一個乙酰唑胺分子和一個脯氨酸分子構成基本結構單元；所述藥物共晶為三斜晶系，空間群為P-1，晶胞參數為：α＝80.25～80.65°，β＝85.10～85.50°，γ＝82.89～83.29°；所述藥物共晶PXRD特征衍射峰出現在8.711°±0.2、9.998°±0.2、11.804°±0.2、16.472°±0.2、17.631°±0.2、19.630°±0.2、20.329°±0.2、21.816°±0.2、24.917°±0.2、29.585°±0.2處。

2.根據權利要求1所述的乙酰唑胺與脯氨酸的藥物共晶的制備方法，其特征在于所述藥物共晶的制備方法按以下步驟實現：

將乙酰唑胺原料藥與脯氨酸混合，加入甲醇、丙酮和乙酸乙酯混合溶液，攪拌后過濾，濾液靜置有固相物析出，收集固相物得到乙酰唑胺與脯氨酸的藥物共晶。

3.根據權利要求1所述的乙酰唑胺與脯氨酸的藥物共晶的制備方法，其特征在于所述藥物共晶的制備方法按以下步驟實現：

按摩爾比為1:1將乙酰唑胺原料藥和脯氨酸置于圓底燒瓶內，向混合粉末加入甲醇、丙酮和乙酸乙酯混合溶液，于30℃水浴加熱攪拌3～5h后過濾，將濾液靜置揮發3～5天收集固相物，得到乙酰唑胺與脯氨酸的藥物共晶。

4.根據權利要求3所述的乙酰唑胺與脯氨酸的藥物共晶的制備方法，其特征在于所述甲醇、丙酮和乙酸乙酯的體積比為1:1:1。

5.根據權利要求3所述的藥物共晶的制備方法，其特征在于所述混合粉末與甲醇、丙酮和乙酸乙酯混合溶液的固液比為100mg:(20～30)mL，放置4天后收集固相物。

6.根據權利要求1所述的乙酰唑胺與脯氨酸的藥物共晶的制備方法，其特征在于所述藥物共晶的制備方法按以下步驟實現：

按摩爾比為1:1將乙酰唑胺原料藥與脯氨酸置于圓底燒瓶中，向圓底燒瓶內加入甲醇、丙酮和乙酸乙酯混合溶液，于60℃水浴加熱，攪拌1～3h后趁熱過濾，濾液靜置冷卻到室溫后有固相物析出，得到乙酰唑胺與脯氨酸的藥物共晶。

7.根據權利要求6所述的乙酰唑胺與脯氨酸的藥物共晶的制備方法，其特征在于所述甲醇、丙酮和乙酸乙酯的體積比為1:1:1。

8.根據權利要求6所述的乙酰唑胺與脯氨酸的藥物共晶的制備方法，其特征在于所述混合粉末與甲醇、丙酮和乙酸乙酯混合溶液的固液比為100mg:(10～15)mL。