[發(fā)明專利]一個苯甲酸衍生物在制備抗細菌藥物中的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810582649.7
• 申請日: 2018-06-07
• 公開（公告）號: CN110575455B
• 公開（公告）日: 2023-09-08
• 發(fā)明（設計）人: 徐志建;服部素之;閆致強;趙一夢;鄭紅蘭;朱維良
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所;復旦大學
• 主分類號: A61K31/551
• 分類號: A61K31/551;A61P31/04
• 代理公司: 北京金信知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 劉鋒;鄭丹

本發(fā)明提供了3?(5?(10?乙酰基?3,3?二甲基?1?氧?2,3,4,5,10,11?六氫?1H?二苯并[b,e][1,4]二氮雜?11?基)呋喃?2?基)苯甲酸及其組合物在制藥領域中的新用途。上述化合物可以用于制備鎂離子通道蛋白抑制劑，通過抑制鎂離子轉運體C活性，達到抑制細菌生長或殺死細菌的目的。可用于抗細菌藥物的制備，具有重要應用前景。

(一)技術領域

本發(fā)明涉及3-(5-(10-乙酰基-3,3-二甲基-1-氧-2,3,4,5,10,11-六氫-1H-二苯并[b,e][1,4]二氮雜-11-基)呋喃-2-基)苯甲酸在制備以棲熱菌門Thermus?parvatiensis鎂離子轉運體(Thermus?parvatiensis?Co²⁺resistance?C,TpCorC)為靶標的藥物中的應用，尤其是3-(5-(10-乙酰基-3,3-二甲基-1-氧-2,3,4,5,10,11-六氫-1H-二苯并[b,e][1,4]二氮雜-11-基)呋喃-2-基)苯甲酸在制備以TpCorC為靶標的抗細菌藥物中的應用。

(二)背景技術

細菌感染是威脅全球人類健康的嚴重疾病之一。據(jù)《世界衛(wèi)生組織簡報》2016；94:638-639，“目前面臨的一個威脅是，引起感染和疾病的細菌、寄生蟲和病毒可能會對于抗微生物藥物產生廣泛耐藥性，進而使世界失去有效的抗微生物藥物，一些從前可以治愈的感染將會致患者于死地。”估計2016年全球約有70萬人死亡可歸咎于抗微生物藥物耐藥性問題。35年后，每年死亡人數(shù)將升至1000萬人。因此，尋找新型、有效的抗生素藥物是急需解決的問題。

TpCorC是一種表達在(Thermus?parvatiensis，Tp)菌細胞膜上的鎂離子轉運體。而鎂離子則是在生物體內含量最高的二價陽離子，通過結合三磷酸腺苷(ATP)，在離子通道門控、細胞分裂周期調控、以及代謝調控等各種生命活動中發(fā)揮重要作用。TpCorC蛋白在調控細菌體內鎂離子的動態(tài)平衡起到了重要的作用，可能作為抗生素藥物的新的作用靶點。TpCorC蛋白的氨基酸序列為mdrppsrwllllalgtpalaqgeaaspenpwlwavlvlllalsaffsasetaittlypwklkelaeskngpfrllaeditrflttilvgnnlvniaatalvtelatqafgsagvgvatgamtflilffgeitpkslavhhaeaiarlaawpiyglsvlfypvgrffslvsggllrllgleprgtplvseeelklilagaeesgaiqpqeeemihsileleetpvreimtp?rvemvaiedeatledllalyrehrysrvpvresvdhivgvayakdlldyyceedlkgrtvasithppyfvpenmdawsllkelrrrkvhmaivvdefggtaglvtledvieeivgeiydetdepedaairrlpdgslsiqaqtpidevsealgvelpegeydtlsgflyalfgripsvgesvewqgfrfvvesadqrriervrverlvehgeg。

3-(5-(10-乙酰基-3,3-二甲基-1-氧-2,3,4,5,10,11-六氫-1H-二苯并[b,e][1,4]二氮雜-11-基)呋喃-2-基)苯甲酸，其結構式為：

該化合物的分子式為C₂₈H₂₆N₂O₅，分子量為470.52，CAS編號為312621-87-7。目前尚未有關于此化合物的活性報道。

(三)發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供3-(5-(10-乙酰基-3,3-二甲基-1-氧-2,3,4,5,10,11-六氫-1H-二苯并[b,e][1,4]二氮雜-11-基)呋喃-2-基)苯甲酸的新用途，即3-(5-(10-乙酰基-3,3-二甲基-1-氧-2,3,4,5,10,11-六氫-1H-二苯并[b,e][1,4]二氮雜-11-基)呋喃-2-基)苯甲酸在制備以TpCorC為靶標的藥物中的應用。

本發(fā)明采用的技術方案是：